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DOI: 10.1055/s-0038-1641058
BDNF-produzierende humane mesenchymale Stammzellen in Alginat-Matrix: Neuroprotektion und Stabilität einer Cochlea-Implantat-Beschichtung in vitro
Einleitung:
Zur Verbesserung des Cochlea Implantats (CI) wird u.a. an dem Erhalt der Spiralganglienneurone (SGN) durch chronische Applikation neurotropher Faktoren wie BDNF (brain-derived neurotrophic factor) gearbeitet. Möglich wäre der Einsatz genetisch veränderter Zellen, eingebettet in Alginat zum Schutz vor Migration oder Abstoßung, als Beschichtung des CI.
Methoden:
Humane mesenchymale Stammzellen (MSCs) werden expandiert, genetisch zur BDNF-Produktion modifiziert und in Alginat verkapselt. Für die Untersuchung der Neuroprotektion werden aus der Alginat-MSC-Matrix Beads geformt und mit dissoziierten SGN 48h co-kultiviert. Die Bead-Stabilität wird makroskopisch überprüft und der BDNF-Gehalt in den gepoolten Überständen mittels ELISA bestimmt. Die Überlebensrate der SGN wird nach Fixierung und neuronenspezifischer Immunzytochemie ausgewertet.
Mittels Dip coating wird die Matrix auf CI-Modell-Elektroden übertragen. Die Stabilität der Beschichtung wird an den Modell-Elektroden durch mehrfache Insertion in ein humanes Cochlea-Model mit anschließender mikroskopischer Kontrolle auf Abrasion überprüft.
Ergebnisse:
Die geformten Beads sind in der Kultur stabil, zeigen eine BDNF-Produktion im pg-Bereich und können SGN signifikant vor Degeneration schützen. Die Matrix ist mittels Dip coating auf Elektrodenträger übertragbar und die Abrasion bei einmaliger Insertion gering, verstärkt sich aber bei wiederholter Insertion.
Schlussfolgerung:
In Alginat eingebettete, BDNF-produzierende MSCs sind als CI-Beschichtung ein vielversprechendes chronisches Drug delivery-System, wobei die Lebens- und BDNF-Produktionsdauer der MSCs sowie eine Automatisierung der Beschichtung weiter untersucht werden müssen.
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Die Autoren geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
18. April 2018 (online)
© 2018. The Author(s). This is an open access article published by Thieme under the terms of the Creative Commons Attribution-NonDerivative-NonCommercial-License, permitting copying and reproduction so long as the original work is given appropriate credit. Contents may not be used for commercial purposes, or adapted, remixed, transformed or built upon. (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
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