Zielsetzung:
Neben der in zahlreichen klinischen Studien belegten prognostischen Relevanz zirkulierender Tumorzellen (CTCs) ist deren potentielle prädiktive Relevanz für personalisierte Therapieentscheidungen Gegenstand zahlreicher Forschungsvorhaben. Die DETECT V Studie vergleicht Sicherheit und Verträglichkeit der Kombination einer dualen HER2-Blockade (Trastuzumab und Pertuzumab) mit endokriner bzw. Chemotherapie bei Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom. In einem mit der Studie assoziierten translationalen Forschungsprojekt soll basierend auf der Expression von Estrogenrezeptor (ER) und Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 (HER2) in CTCs ein „Endocrine Responsiveness Score“ (ERS) zur Prädiktion der Effektivität endokriner Therapie etabliert und validiert werden.
Methoden:
Die Analyse der CTCs erfolgte mittels CellSearch CXC Kit. Die Bestimmung der Expression von HER2 und ER erfolgte in parallelen Proben. Zur Validierung des Färbeprotokolls wurden Zelllinien mit bekannter Expression der Marker verglichen. Blutentnahmen erfolgten bei Studieneintritt, nach sechs Wochen sowie bei Behandlungsende.
Ergebnisse:
Die Färbung wurde erfolgreich etabliert; die Signalintensitäten wurden für ER als negativ bzw. positiv und für HER2 als negativ, schwach, mäßig bzw. stark kategorisiert. Zum Zeitpunkt der Randomisierung war bei 80% der Patienten (8/10) mindestens eine der parallelen Proben CTC-positiv, bei 30% (3/10) beide Proben. Die Positivitätsrate bei Behandlungsende sank auf 50% (5/10) in mindestens einer der parallelen Proben bzw. auf 10% (1/10) bei beiden Proben. In den Patientenproben konnten alle Signalintensitäten für HER2 und ER nachgewiesen werden.
Zusammenfassung:
Die Charakterisierung der CTCs sowie die Entwicklung des ERS erfolgt mit dem Ziel, den möglichen Nutzen einer endokrinen Therapie besser abschätzen zu können. Alle in der Validierung festgelegten Kategorien der Signalintensität konnten in Patientenproben nachgewiesen werden.
