NECTIN4 (PVRL4) als neues therapeutisches Ziel beim high-grade serösen Ovarialkarzinom mit peritonealer Metastasierung

Einleitung:

Es gibt eine Vielzahl potentieller Therapieansätze, deren Relevanz im Ovarialkarzinom noch nicht untersucht wurde. Ziel dieser Studie war es daher, mittels eines multi-omics Approachs ein potentiell therapierbares Target bei Ovarialkarzinompatientinnen mit ausgedehnter peritonealer Metastasierung zu finden.

Material und Methode:

RNA Sequenzierungsdaten von 303 HGSOC Geweben des TCGA (The Cancer Genome Atlas) wurden auf Gencluster untersucht, die eine signifikante Korrelation mit peritonealer Metastasierung (Integration der Expressionsdaten von 21 Patientinnen und 8 Zelllinien) aufweisen. Die Proteinexpression und der Einfluss auf das Überleben wurden in 90 Patientinnen evaluiert und die biologische Interpretation wurde anhand der durch Omics-Analysen identifizierten deregulierten Pathways durchgeführt.

Ergebnisse:

Es wurden 653 Genclustern definiert und daraus Hub Gene selektiert, die in der Literatur als „targetable“ beschrieben wurden. Final konnte ein Gencluster mit Nectin 4 als zentrales Hub Gen identifiziert und mit peritonealer Metastasierung in Verbindung gebracht werden. Eine hohe Expression des Adhäsionsmoleküls Nectin 4 im Tumorgewebe war mit einem schlechteren Gesamtüberleben (p = 0,006), einer reduzierten Expression von HLA Genen (MHC I) und substantiellen immunologischen Unterschieden assoziiert.

Schlussfolgerung:

Es konnte gezeigt werden, dass Nectin 4 in HGSOC mit peritonealer Metastasierung und Überleben assoziiert ist. Ein anti-Nectin 4 Antikörper verbunden mit einer antineoplastischen Substanz wird bereits bei anderen epithelialen Tumorentitäten untersucht und könnte eine interessante Option für eine zielgerichtete Therapie bei ausgewählten Ovarialkarzinompatientinnen sein.