Ziel/Aim:
Die Aminosäure [11C]Methionin ([11C]MET) wird erfolgreich in der Tumordiagnostik insbesondere von Hirntumoren mit PET/CT eingesetzt. In den etablierten Verfahren zur Produktion von MET auf Basis der Markierung mit [11C]Methyliodid ([11C]MeI) mit nachfolgender Festphasenextraktion zur Abtrennung von Edukten und Nebenprodukten kann es trotzdem zu einer entsprechenden Belastung der finalen radiopharmazeutischen Produktlösung kommen.
Ziel war die Anwendung des sog. Loop-Verfahrens zur Produktion von MET durch Umsetzung deutlich reduzierter Precursormengen mit [11C]Methyltriflat ([11C]MeOTf), so dass neben ausreichenden Ausbeuten vor allem eine klare Reduktion chemischer Verunreinigungen erreicht wird.
Methodik/Methods:
Nach Bestrahlung an einem PETtrace-Zyklotron erfolgt automatisierte Umsetzung des gebildeten 11CO2 zu [11C]MeI und anschließende online-Konversion an Silbertriflat (auf Graphpac GC) bei 200 °C zu [11C]MeOTf. Das gebildete [11C]MeOTf wird bei RT durch den Reaktionsloop (Länge:70 cm; Durchmesser: 2 mm) eines automatisierten Kassettenmoduls (Fa. TRASIS; All In One PET Tracer Synthesizer), der mit einer Lösung von 125 µg Homocysteinthiolactonhydrochlorid (HCTL) in 50 µl einer Mischung aus 35 µl EtOH und 15 µl 1.67 M NaOH beladen wird, geleitet. Anschließend folgt Durchspülung des Reaktionsloop mit 15 ml PBS (phosphate buffered saline) über zwei konditionierte C-18 Sep Pak Plus Festphasenextraktionskartuschen (Waters) in das Produktsammelgefäß und nachfolgend Sterilfiltration über einen 0,22 µm Sterilfilter in ein steriles Produktgefäß.
Ergebnisse/Results:
Die Loop-Methode zur Produktion von [11C]MET gelingt innerhalb von 20 min ab Bestrahlungsende in guten radiochemischen Ausbeuten von 22%-35%. Der Gehalt an Homocystein war immer < 5 mg/ml (< 75 µg/batch); die Belastung mit HCTL lag immer unterhalb der Nachweisgrenze.
Schlussfolgerungen/Conclusions:
Es wurde eine effektive und schnelle Methode zur Produktion einer hochreinen MET-Injektionslösung zur Anwendung in der PET entwickelt.
