Radioligandentherapie mit Lu-177-PSMA bei metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakarzinom: Explorative Analyse eines prognostischen Scores

Ziel/Aim:

Bis zu 60% der Pat. mit metastasiertem, kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) zeigen einen PSA-Abfall von > 50% nach Radioligandentherapie (RLT). Dennoch gibt es Pat. mit unzureichendem Therapieansprechen. Ziel dieser explorativen Analyse war die Identifikation prätherapeutischer Faktoren zur Abschätzung des zu erwartenden Therapieerfolges.

Methodik/Methods:

Retrospektive Analyse von 46 konsekutiv therapierten Pat. (medianes Alter: 68 [53 – 87] Jahre) mit RLT (mediane Aktivität: 6 [2,9 – 6,2] GBq Lu-177-PSMA) bei mCRPC. ROC-Analysen erfolgten für klinische (Therapieaktivität, Risikostratifizierung nach D'Amico, Vortherapien, Metastasierung) und laborchemische (PSA, AP, Leber-, Nierenwerte, Blutbild) Faktoren sowie für prätherapeutische PET-Parameter (SUV_max + SUV_mean der „heißesten“ Läsion, visuelle Tumorlast). Endpunkt war der PSA-Verlauf 8 Wochen nach 2. RLT gemäß Kriterien der Prostate Cancer Clinical Trial Working Group 2. Die Assoziation von Faktoren mit AUC > 0,65 und dem Endpunkt wurde mit exaktem Fisher-Test untersucht (Cut-off nach Youden-Index). Signifikante Risikofaktoren (RF) gingen mit gleicher Wichtung in einen Prognosescore (PS) ein.

Ergebnisse/Results:

Der mediane prätherapeutische PSA lag bei 79 ng/ml, posttherapeutisch zeigten 30% der Pat. eine PR (median: 73% PSA-Abfall), 35% SD (median: 17% PSA-Abfall) und 35% PD (median: 42% PSA-Anstieg). Signifikante Prädiktoren für einen PSA-Progress waren AP > 135 U/l (p = 0,047), PSA > 200 ng/ml (p = 0,033), SUV_max <= 45 (p = 0,009), De-Ritis-Quotient (DRQ) > 2,3 (p = 0,042), Therapieaktivität < 4,5 GBq (p = 0,024) und eine Prostatektomie (RPx; p = 0,006). Der daraus abgeleitete PS (PSA, AP, SUV_max, RPx, DRQ) trennte die Pat. signifikant (p < 0,001): < 2 RF (62% PR, 38% SD), 2 RF (44% PR, 28% SD, 28% PD) und > 2 RF (20% SD, 80% PD).

Schlussfolgerungen/Conclusions:

Der errechnete PS erlaubt eine prätherapeutische Abschätzung des zu erwartenden Therapieerfolgs; die Indikation zur RLT bei Pat. mit > 2 RF sollte streng geprüft werden. Eine prospektive Evaluation zur Validierung wird angestrebt.