Korrelationen von Tumorlast im FDG-PET und Biomarkern im Blut beim malignen Melanom

Ziel/Aim:

Biomarker wie die Lactatdehydrogenase (LDH), das S100-Protein und insbesondere zirkulierende freie Tumor-DNA (ctDNA) erhalten durch ihre Implikationen für personalisierte Medizin, Risikostratifizierung und Therapieüberwachung besondere Aufmerksamkeit. Die vorliegende Arbeit untersucht Korrelationen der FDG-PET mit diesen Markern.

Methodik/Methods:

Betrachtet wurden 19 Patienten mit lokal fortgeschrittenem Melanom im Stadium III vor Resektion oder metastasiertem Stadium-IV-Melanom vor Beginn oder Änderung einer systemischen Therapie. Neben der LDH- und der S100-Konzentration lag der Schwerpunkt der Blutanalyse in der Bestimmung der Konzentration der ctDNA mit BRAF- oder NRAS-Mutationen. Im Mittel innerhalb von drei Wochen bekamen diese Patienten ein FDG-PET/CT. Anhand einer Schwelle von 40% des SUV_max wurde für suspekte Läsionen auf Basis des PET-Bildes sowohl das metabolische Tumorvolumen (MTV) als auch die sogenannte Total Lesion Glycolysis (TLG) bestimmt. Diese Größen sowie zusätzlich SUV_mean und SUV_max wurden mit den Biomarkern korreliert.

Ergebnisse/Results:

Bei PET-Aufnahmen aller Patienten zeigte sich im Mittel ein MTV von 45 ± 75 ml und eine TLG von 242 ± 445 ml. Im Blut fanden sich 123 ± 286 ctDNA-Kopien pro ml, 282 ± 118 Einheiten/l LDH, sowie 0,41 ± 0,78 µg/l S100. Die Konzentration der ctDNA zeigt zum MTV bzw. zur TLG eine Korrelation mit einem sehr guten Bestimmtheitsmaß (R²) von 0,87 bzw 0,86. Gegenüber dem SUV_mean und dem SUV_max ergibt sich lediglich ein R² von 0,16 bzw. 0,21. Für die LDH-Konzentrationen finden sich zu MTV, TLG, SUV_mean und SUV_max jeweils R²-Werte von 0,56, 0,54, 0,18 bzw. 0,25. Für die S100-Konzentrationen liegen die R²-Werte bei 0,44, 0,45, 0,11 bzw. 0,13.

Schlussfolgerungen/Conclusions:

Insbesondere die ctDNA-Konzentration im Blut weist eine sehr gut bestimmte Korrelation mit dem MTV auf. Da die Uptake-Intensitäten (SUV_mean, SUV_max) systematisch schwächere Korrelationen mit den Markern zeigen, scheint das MTV die wichtigere Größe zu sein. Lediglich bei S100 führt das TLG zu einer minimalen Verbesserung der Korrelation.