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DOI: 10.1055/s-0039-1685827
Analyse inhibitorischer B-Zell Populationen und ihre Rolle in tumorinduzierten Immunantworten bei Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen (HNSCC) von Mäusen und Menschen
Einleitung:
Die Zusammensetzung der immunologischen Umgebung von Tumoren steht im Zentrum des wissenschaftlichen Interesses. Viele verschiedene immunsuppressive Mechanismen wurden bereits identifiziert. Erst seit einigen Jahren zeigen sich neben T-Zellen, tumorinfiltrierende regulatorische B-Zellen (Breg) als Einflussfaktor auf Tumorwachstum und Therapieerfolg.
Methoden:
Die Inhibierung des Adenosin-Signalwegs durch Blockade des Adenosin A2A Rezeptors (ADORA2A) wurde an einem immunkompetenten HNSCC-Mausmodell untersucht. Tumorinfiltrierende Immunzellen wurden mittels Durchflusszytometrie und Immunhistochemie analysiert und mit Tumor- und Blutproben von Menschen verglichen.
Ergebnisse:
Im Menschen und in Mäusen exprimiert ein Großteil der B-Zellen im Blut und im Tumor die Adenosin-produzierenden Exonukleotidasen CD39 und CD73. Die Blockierung von ADORA2A auf Lymphozyten von Mäusen führt zu einer signifikanten Reduktion des Tumorvolumens und zu einer erhöhten B-Zell Migration in das Tumorgewebe. Zusätzlich zu immunsuppressiven Breg konnten im Tumorgewebe B-Zellen in Formationen nachgewiesen werden, welche Keimzentren ähneln.
Schlussfolgerungen:
Wir demonstrierten in unserer Arbeit ein zuverlässiges Werkzeug zur Untersuchung verschiedener B-Zell Populationen und deren Einfluss auf das Tumorwachstum, sowie zur Erforschung neuer immunmodulatorischer Krebstherapien. Wir zeigten zum ersten Mal die Präsenz von CD39+CD73+ Breg Populationen im Tumorgewebe von Menschen und Mäusen mit HNSCC. Durch die Blockade des Adenosin-Signalweges auf Lymphozyten konnten wir eine deutliche Veränderung des immunologischen Tumormilieus von Mäusen mit HNSCC beobachten. Aus diesem Grund bietet der Adenosin-Signalweg einen hoffnungsvollen Entwicklungsansatz für neue Therapiestrategien von HNSCC.
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Publication History
Publication Date:
23 April 2019 (online)
© 2019. The Author(s). This is an open access article published by Thieme under the terms of the Creative Commons Attribution-NonDerivative-NonCommercial-License, permitting copying and reproduction so long as the original work is given appropriate credit. Contents may not be used for commercial purposes, or adapted, remixed, transformed or built upon. (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
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