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DOI: 10.1055/s-0039-1685909
Genetische Veränderungen HPV-assoziierter Oropharynxkarzinome von Patienten mit Therapieversagen
Einleitung:
Eine wachsende Zahl an Plattenepithelkarzinomen des Oropharynx (OPSCC) ist mit humanen Papillomaviren (HPV) assoziiert. Aufgrund wesentlich besserer Überlebensraten im Vergleich zu Patienten mit HPV- OPSCC wird über de-eskalierende Behandlungsstrategien für Patienten mit HPV+ OPSCC diskutiert. Allerdings könnte eine Subgruppe von Patienten mit HPV+ OPSCC aufgrund eines erhöhten Risikos für Therapieversagen nicht von deeskalierten Behandlungsstrategien profitieren. Daher wollen wir genetische Veränderungen als potenzielle Biomarker identifizieren, die mit einem Risiko für Therapieversagen assoziiert sind.
Methoden:
Primärtumorgewebe von 12 Patienten mit HPV+ OPSCC und ungünstigem Verlauf (uV) und bzgl. Risikofaktoren, Tumor- und Patientencharakteristika best-matching pairs mit einem günstigen Krankheitsverlauf (gV) wurde mittels ziel-gerichteter Sequenzierung und eines SNP-Arrays in Bezug auf genetische und chromosomale Aberrationen analysiert.
Ergebnisse:
Auf chromosomaler Ebene wurden insgesamt betrachtet keine signifikanten Unterschiede zwischen uV- und gV-Patienten beobachtet. In Geweben von uV-Patienten waren dagegen untersuchte Gene häufiger von Mutationen betroffen als Gewebe von gV-Patienten. STK11, HRAS, PIK3R1 und TP63 war bei uV-Patienten auffällig häufiger mutiert als bei gV-Patienten. Zudem deuten die Kombination von Mutationen und chromosomalen Aberrationen im Bereich der Chromosomen 16 und 19 auf bedeutsame Unterschiede hin.
Schlussfolgerung:
Verglichen mit gV-Patienten wiesen uV-Patienten eine höhere Zahl an genetischen Mutationen in den untersuchten Genen auf. Unsere Untersuchungen zeigen, dass genetische Marker genutzt werden könnten, um Patienten mit erhöhtem Risiko für Therapieversagen zu identifizieren.
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Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
23. April 2019 (online)
© 2019. The Author(s). This is an open access article published by Thieme under the terms of the Creative Commons Attribution-NonDerivative-NonCommercial-License, permitting copying and reproduction so long as the original work is given appropriate credit. Contents may not be used for commercial purposes, or adapted, remixed, transformed or built upon. (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
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