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DOI: 10.1055/s-0039-1685934
HPV-Status und seine Korrelation zur Expression von VEGFR2 in Tumorzellen und in Blutgefäßen von OPSCC
Einführung:
Bis zu 50% des Oropharynxkarzinoms (OPSCC) sind mit dem Humanen Papillomvirus (HPV) Typ 16 assoziiert. HPV-positive und HPV-negative OPSCC zeigen unterschiedliche Mutationsmuster und Expressionssignaturen. Der Vaskuläre Endotheliale Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 (VEGFR2) wird in Tumor- und Endothelzellen exprimiert. Die Effekte von HPV auf die VEGFR2-Expression in unterschiedlichen Zellen in OPSCC sind jedoch unbekannt.
Methoden:
Paraffinschnitte von OPSCC-Proben (n = 46) mit bekanntem HPV-Status wurden mit VEGFR2 immunhistochemisch inkubiert. Mit Doppelimmunfärbung wurde die Kolokalisation von VEGFR2 mit p16 und p53 in Tumorzellen und mit CD31 in Blutgefäßen analysiert. Die Anzahl der VEGFR2-gefärbten Blutgefäße und die Färbungsintensität von VEGFR2 in Tumorzellen wurden mit der Bioimage-Software QuPath quantifiziert. Die Ergebnisse wurden mit klinisch-pathologischen Daten korreliert.
Ergebnisse:
Die VEGFR2-Expression wurde in Blutgefäßen von Tumorregionen sowie in Tumorzellen nachgewiesen. Signifikante Unterschiede ergaben sich in der Färbungsintensität zwischen HPV-positiven und -negativen Tumorzellen (p = 0,0103). Die HPV-Infektion induziert eine signifikante Abnahme von VEGFR2 in Tumorzellen im Vergleich zu HPV-negativen OPSCC. In der Anzahl der VEGFR2-positiven Kapillaren zwischen HPV-negativ und HPV-positivem OPSCC gab es keine signifikanten Unterschiede.
Schlussfolgerung:
Eine Zunahme der VEGFR2-Expression in Tumorzellen korreliert mit dem HPV-Status. In den Kapillaren von OPSCC ist die Gefäßdichte jedoch nicht von einer HPV-Infektion beeinflusst. Die hohe Anzahl VEGFR2-positiver Kapillaren in OPSCC ist keine direkte Folge einer veränderten VEGFR2-Expression in Tumorzellen. Im Tumormilieu werden die Effekte von HPV in OPSCC zellspezifisch reguliert.
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Publication History
Publication Date:
23 April 2019 (online)
© 2019. The Author(s). This is an open access article published by Thieme under the terms of the Creative Commons Attribution-NonDerivative-NonCommercial-License, permitting copying and reproduction so long as the original work is given appropriate credit. Contents may not be used for commercial purposes, or adapted, remixed, transformed or built upon. (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
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