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DOI: 10.1055/s-0039-1695299
IL-22 fördern die Metastasierung
Publikationsverlauf
Publikationsdatum:
13. August 2019 (online)
Einleitung:
Einer der häufigsten Gründe für die Mortalität von Krebspatienten ist das Metastasieren von Tumoren. Beim kolorektalen Karzinom entwickeln ca. 80% der Patienten Lebermetastasen, wobei die genauen Pathomechanismen sehr komplex und unzureichend untersucht sind. IL-22 ist ein Zytokin, welches ausschließlich von Immunzellen produziert wird, allerdings ausschließlich auf Nicht-Immunzellen wirkt. IL-22 kann die Tumorentstehung fördern. Die Rolle von IL-22 bei der Metastasierung ist allerdings noch unklar.
Ziel:
Ziel der Arbeit war es, den Einfluss von IL-22 auf die Lebermetastasierung in der Maus und beim Menschen zu untersuchen. Des Weiteren sollten die Quellen und Zielzellen von IL-22 identifiziert werden.
Methodik:
Wildtyp-, IL-22BFP-Reporter-, Il22-/- und Il22ra1-/- Mäuse wurden intrasplenal syngene Darmkrebszellen verabreicht. Anschließend wurden die Anzahl an Metastasen gezählt sowie mittels FACS-Analyse die Quelle von IL-22 analysiert. Potenzielle Zielzellen wie Endothelzellen wurden anschließend mittels zellspezifischer Knock-Out-Linien für IL-22RA1 untersucht.
Ergebnis:
Wir konnten bei der Lebermetastasierung eine erhöhte Produktion von IL-22 durch CD4+ T Zellen feststellen. Durch die Verwendung von Il22-/- Mäuse konnten wir des Weiteren zeigen, dass IL-22 die Entstehung von Metastasen fördert. Il22ra1-/- Mäuse und Cdh5cre+ Il22ra1 flox waren ebenfalls vor der Entwicklung von Lebermetastasen geschützt. Dies deutet daraufhin, dass Endothelzellen und nicht Tumorzellen, die Zielzelle von IL-22 bei der Metastasierung sind.
Schlussfolgerung:
Wir konnten zeigen, dass IL-22 einen wesentlichen Einfluss auf die Metastasierung besitzt. Dieses wird hauptsächlich von TH22-Zellen produziert und wirkt auf Endothelzellen in der Leber. Diese Beobachtungen könnten dazu beitragen, zielgerichtete Therapien gegen Metastasierung zu entwickeln und das Langzeitüberleben von Patienten zu verbessern.
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