Sicherheit und Immunogenität einer Tetanus/Diphtherie/Pertussis azellulär-Impfung in der Schwangerschaft oder post-partal (reduzierter Antigengehalt) und nachfolgend hexavalente Diphtherie/Tetanus/Pertussis azellulär/Polio/Haemophilus influenzae Typ B/Hepatitis B-Konjugat-Erstimmunisierung der Kinder

S Halperin; KP Perrett; T Nolan; B Tapiero; F Martinón-Torres; C Martínez Pancorbo; M Virta; IC Garcia; L Kostanyan; B Cheuvart; MA Ceregido; N Meyer; SO Kuriyakose; S Kokko; F Omenaca; A Carmona; MM Fernandez; JG Lopez; Z Stranak; MîR Zambrano; OG Vanderkooi; P Kosina; AM Garcia; JM Merino; MB Pardilla; MJC Ortega; JE Asenjo de la Fuente; MD Camacho Marin; M Miranda; B Arias Novas; M de la Calle Fernández-Miranda; JTR Amador; YR Espinar; M Baca; PG Marchisio; P Manzoni; N Mesaros

doi:10.1055/s-0039-3401106

Zeitschrift für Geburtshilfe und Neonatologie, Table of Contents

Z Geburtshilfe Neonatol 2019; 223(S 01): E16
DOI: 10.1055/s-0039-3401106

Vorträge

Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Sicherheit und Immunogenität einer Tetanus/Diphtherie/Pertussis azellulär-Impfung in der Schwangerschaft oder post-partal (reduzierter Antigengehalt) und nachfolgend hexavalente Diphtherie/Tetanus/Pertussis azellulär/Polio/Haemophilus influenzae Typ B/Hepatitis B-Konjugat-Erstimmunisierung der Kinder

S Halperin

¹Dalhousie University, Canadian Center for Vaccinology, Halifax, Kanada

,

KP Perrett

²The University of Melbourne, Murdoch Children's Research Institute, Melbourne, Australien

,

T Nolan

²The University of Melbourne, Murdoch Children's Research Institute, Melbourne, Australien

,

B Tapiero

³Université de Montréal, CHU Sainte Justine, Montréal, Kanada

,

F Martinón-Torres

⁴Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela, Santiago de Compostela, Spanien

,

C Martínez Pancorbo

⁵Instituto Sevillano de la Mujer, Sevilla, Spanien

⁶Instituto Hispalense de Pediatría, Sevilla, Spanien

,

M Virta

⁷Tampere University, Tampere Vaccine Research Center, Tampere, Finnland

,

IC Garcia

⁸Universidad Francisco de Vitoria, Madrid, Spanien

,

L Kostanyan

⁹XPE Pharma & Science, C/O GSK, Wavre, Belgien

,

B Cheuvart

¹⁰GSK, Wavre, Belgien

,

MA Ceregido

¹⁰GSK, Wavre, Belgien

,

N Meyer

¹⁰GSK, Wavre, Belgien

,

SO Kuriyakose

¹¹GSK, Bangalore, Indien

,

S Kokko

⁷Tampere University, Tampere Vaccine Research Center, Tampere, Finnland

,

F Omenaca

¹²Hospital Universitario La Paz, Madrid, Spanien

,

A Carmona

⁶Instituto Hispalense de Pediatría, Sevilla, Spanien

,

MM Fernandez

¹³Hospital Monteprincipe, Boadilla del Monte, Spanien

,

JG Lopez

¹³Hospital Monteprincipe, Boadilla del Monte, Spanien

¹⁴Hospital HM Puerta del Sur, Móstoles, Spanien

,

Z Stranak

¹⁵Institute for the Care of Mother and Child, Prag, Tschechien

,

MîR Zambrano

¹⁴Hospital HM Puerta del Sur, Móstoles, Spanien

,

OG Vanderkooi

¹⁶University of Calgary, Alberta Children's Hospital, Alberta, Kanada

,

P Kosina

¹⁷University Hospital Hradec Kralove, Hradec Kralove, Tschechien

,

AM Garcia

¹⁸Nuevo Hospital Universitario de Burgos, Burgos, Spanien

,

JM Merino

¹⁹Hospital Universitario de Burgos, Burgos, Spanien

,

MB Pardilla

²⁰Hospital Universitario Puerta de Hierro Majadahonda, Majadahonda, Spanien

,

MJC Ortega

²¹Universidad Autonoma de Madrid, Madrid, Spanien

,

JE Asenjo de la Fuente

²²Hospital Clínico San Carlos, Madrid, Spanien

,

MD Camacho Marin

²³Hospital de Antequera, Antequera, Spanien

,

M Miranda

²³Hospital de Antequera, Antequera, Spanien

,

B Arias Novas

²⁴Hospital Sanitas la Zarzuela, Madrid, Spanien

,

M de la Calle Fernández-Miranda

¹²Hospital Universitario La Paz, Madrid, Spanien

,

JTR Amador

²⁵University Hospital Getafe, Madrid, Spanien

,

YR Espinar

²⁶Hospital Quirónsalud Málaga, Málaga, Spanien

,

M Baca

²⁶Hospital Quirónsalud Málaga, Málaga, Spanien

,

PG Marchisio

²⁷Università degli Studi di Milano, Mailand, Italien

,

P Manzoni

²⁸Ospedale Ostetrico Ginecologico Sant'Anna, Turin, Italien

²⁹Hospital „Degli Infermi“ Department of Maternal-Infant – Pediatric Health, Biella, Italien

,

N Mesaros

¹⁰GSK, Wavre, Belgien

› Author Affiliations

Abstract

Full Text

Fragestellung:

Die Pertussis-Immunisierung während der Schwangerschaft reduziert das Infektionsrisiko bei Neugeborenen. Unser Ziel war, die Bewertung der Sicherheit und Immunogenität der maternalen Pertussis-Immunisierung, des Transfers von Antikörpern zum Kind und die Auswirkung auf die Antwort des Kindes gegenüber der aktiven Immunisierung zu beurteilen.

Methoden:

In einer Beobachter-verblindeten, randomisierten, placebokontrollierten Studie (NCT02377349) erhielten Frauen in der 27^0/7- 36^6/7 Schwangerschaftswoche Tdap oder Placebo und postpartal die jeweils andere Immunisierung. In einer offenen, nicht-randomisierten, unkontrollierten Studie (NCT02422264) erhielten deren Kinder eine Grundimmunisierung (2 oder 3 Dosen) mit DTPa-HBV-IPV/Hib entsprechend der nationalen Impfschemata. Die Immunantwort wurde bei den Frauen vor und 1 Monat nach Immunisierung bewertet, bei den Kindern bei Geburt (Nabelschnurblut) sowie vor der ersten und 1 Monat nach der letzten Dosis. Die Überlegenheit der Immunantwort bei maternaler Immunisierung war definiert als untere Grenze des 95% Konfidenzintervalls des GMC-Verhältnisses im Nabelschnurblut von ≥1,5. Bei den Kindern war das primäre Studienziel die Bewertung der Seroprotektion-/Seropositivitätsraten für DTPa-HBV-IPV/Hib Antigene einen Monat nach Grundimmunisierung. Ferner wurden Fragen-gestützte und spontan berichtete unerwünschte Ereignisse (UEs), Schwerwiegende UEs (SUEs) und UEs von besonderem Interesse in der Schwangerschaft und beim Neugeborenen gesammelt.

Ergebnisse:

Es wurden 687 Frauen (Tdap: 341; Kontrolle: 346) und 601 Kinder (Tdap: 296; Kontrolle: 305) geimpft. Eine Überlegenheit im Nabelschnurblut der Tdap-Gruppe wurde für alle Pertussis-Antigene gezeigt (GMC Verhältnisse: 8,5 – 20,7). Nach Grundimmunisierung erreichten 100% der Kinder beider Gruppen Seroprotektion für D und T sowie > 95% für Polio, > 98% für HepB und > 94% für Hib. Für die Pertussis-Antigene betrug die Responserate 37,5 – 77,1% in der Tdap- und 90,0 – 99,2% in der Kontrollgruppe. Die UE- und SUE-Raten waren in den Studien zwischen den Vergleichsgruppen vergleichbar.

Schlussfolgerungen:

Die Impfung mit Tdap während der Schwangerschaft führt zu hohen Antikörper-Spiegeln bei den Neugeborenen sowie nach Grundimmunisierung zu einer reduzierten Antwort auf Pertussis, aber nicht gegenüber den anderen Antigenen. Die klinische Signifikanz der niedrigeren Immunantworten ist noch unklar. Die applizierten Impfstoffe wurden gut vertragen; neue Sicherheitsbedenken wurden nicht identifiziert.