Hintergrund: Die Immuncheckpointblockade von PD-1/PD-L1 zeigte in Kombination mit einer platin-basierten Chemotherapie (CT) verbesserte klinische Ergebnisse für Patienten mit kleinzelligem Lungenkarzinom im Stadium Extensive Disease (ES-SCLC). Die Therapie mit Durvalumab (D), einem selektiven, hoch-affinen, humanen IgG1 monoklonalen Antikörper, der die Bindung von PD-L1 an PD-1 und CD80 blockiert sowie Tremelimumab (T), einem selektiven humanen IgG2 monoklonalen Antikörper gegen CTLA4, könnte additive oder synergistische Effekte bieten. Durvalumab zeigte in frühe Phase Studien eine andauernde klinische Aktivität mit einem handhabbaren Sicherheitsprofil als Monotherapie als auch in Kombination mit Tremelimumab bei vorbehandelten ES-SCLC Patienten (NCT01693562; NCT02261220; NCT02937818). CASPIAN (NCT03043872) ist eine randomisierte, multizentrische, offene, Sponsor-verblindete Phase 3 Studie mit Durvalumab ± Tremelimumab in Kombination mit Etoposid und platin-basierter Chemotherapie (EP) als Erstlinientherapie für ES-SCLC Patienten.
Methoden: 804 Patienten wurden 1 : 1 : 1 randomisiert in D 1500 mg + T 75 mg + EP q3w für 4 Zyklen, gefolgt von D 1500 mg q4w bis zur Krankheitsprogression mit einer zusätzlichen Gabe T nach EP (Arm 1); D 1500 mg + EP q3w für 4 Zyklen, gefolgt von D 1500 mg q4w bis zur Progression (Arm 2); oder EP q3w für 4 – 6 Zyklen mit prophylaktischer Ganzhirnbestrahlung, falls notwendig (Arm 3). Die Randomisierung wurde nach CT im Zyklus 1 stratifiziert (Carboplatin vs. Cisplatin). Die Patienten mussten ein histologisch oder zytologisch dokumentiertes ES-SCLC sowie einen WHO/ECOG PS0 oder 1 haben und für eine Erstlinientherapie mit platin-basierter Chemotherapie geeignet sein. Primärer Endpunkt war das Gesamtüberleben (OS) bei D ± T + EP versus EP. Sekundäre Endpunkte waren progressionsfreies Überleben (PFS), objektive Ansprechrate (ORR), OS/PFS Raten zu festgelegten Zeitpunkten, Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik, Immunogenität und Lebensqualität.
Ergebnisse: Die Ergebnisse werden auf dem WCLC2019 präsentiert und beinhalten OS, wichtige sekundäre Endpunkte sowie Sicherheit und Verträglichkeit.
Fazit: Nicht zutreffend.
Sponsor: AstraZeneca
