Time Activity Monitoring (TAM) des Uptakes in Prostatakarzinom-Tumorxenograften auf Chorioallantoismembran (CAM) nach Applikation von PET-Radiotracern für die Prostatakarzinomdiagnostik

Ziel/Aim In vitro Methoden (Zellbindung, Internalisierung) sind für die Beurteilung von Tumoraffinität und Nebenwirkungen radioaktiv markierten Substanzen nicht ausreichend. Nachteile von Tierexperimenten sind neben der ethischen Problematik die relativ lange Vorlaufzeit, hoher Kostenaufwand und das zeitaufwendige Genehmigungsverfahren. Deshalb soll ein erprobtes in ovo Expressverfahren [1] verwendet werden, welches die Hürden bei Tierversuchen vermeidet und andererseits schnell Prognosen über die Kinetik der Tumoranreicherung von Radiotracern in vivo ermöglicht.

Methodik/Methods Es wurden LNCaP-Tumoren auf der CAM von Hühnereiern gezüchtet. Anschließend wurden die Radiotracer F-18-FDG, F-18 JK PSMA 7 und das selbst entwickelte Ga-68-Bisphenol A Chlorhydrin PEG DOTA (BPD) in den Blutstrom der Hühnereier injiziert. Ga-68 BPD ist gegen die N-terminale Domäne des Androgenrezeptors gerichtet. Das TAM erfolgt mittels PET-imaging Experimenten an einem Focus 220 micro PET scanner. Über das Tumor/Blut Verhältnis konnte die Anreicherungsdynamik der Tracer im Tumorgewebe verglichen werden.

Ergebnisse/Results Die Untersuchung der in ovo beobachteten pharmakokinetischen Eigenschaften zeigte eine signifikante Akkumulation von Ga-68 EPD im Tumorgewebe. Das Tumor-zu-Blut-Verhältnis der PET-abgeleiteten Aufnahme nach 30 Minuten betrug 1,82 im Fall von Ga-68 EPD und 2,99 im Fall von F-18 PSMA7. Mit F-18 FDG wurden nur Tumor/Blut-Verhältnisse < 1 beobachtet.

Schlussfolgerungen/Conclusions Unsere ersten Ergebnisse legen den Schluss nahe, dass durch das TAM erste Aussagen über eine mögliche Tumoraffinität von Radiotracern unter in vivo Bedingungen getroffen werden können. Die Aussagekraft der Ergebnisse kann durch Verlängerung der Untersuchungszeiten, Radioaktivitätsmessung nach Gewebeentnahme oder Veränderung des Eiermodells (z.B. Straußeneier) optimiert werden.

• Literatur/References

• 1 Warnock G, Turtoi A, Blomme A, Bretin F, Bahri MA, Lemaire C, Libert LC, Seret AE, Luxen A, Castronovo V, Plenevaux AR. In vivo PET/CT in a human glioblastoma chicken chorioallantoic membrane model: a new tool for oncology and radiotracer development J Nucl Med. 2013; , 54 , 1072 .8.