Klinisch-pathologische Charakterisierung von 1078 Ratsuchenden mit pathogener CHEK2 Mutation aus dem Deutschen Konsortium Familiärer Brust- und Eierstockkrebs (DK-FBREK)

K Bosse; U Faust; I Gruber; W Habhab; G Günther; U Siebers-Renelt; M Kiechle; D Speiser; N Dikow; K Kast; N Arnold; A-S Vesper; N Harbeck; S Briest; C Thomssen; A Gehrig; H Wallaschek; C Solbach; M Wolf; I Witzel; I Holzhauser; S Kaulfuß; W Janni; C Engel; O Rieß; R Schmutzler; C Schroeder

doi:10.1055/s-0040-1710608

Senologie - Zeitschrift für Mammadiagnostik und -therapie, Inhaltsverzeichnis

Senologie - Zeitschrift für Mammadiagnostik und -therapie 2020; 17(02): e4-e5
DOI: 10.1055/s-0040-1710608

Abstracts

Senologie

Klinisch-pathologische Charakterisierung von 1078 Ratsuchenden mit pathogener CHEK2 Mutation aus dem Deutschen Konsortium Familiärer Brust- und Eierstockkrebs (DK-FBREK)

K Bosse

¹Institut für Medizinische Genetik und Angewandte Genomik Tübingen, Tübingen, Deutschland

²Department für Frauengesundheit, Universitätsfrauenklinik Tübingen, Tübingen, Deutschland

,

U Faust

¹Institut für Medizinische Genetik und Angewandte Genomik Tübingen, Tübingen, Deutschland

,

I Gruber

²Department für Frauengesundheit, Universitätsfrauenklinik Tübingen, Tübingen, Deutschland

,

W Habhab

¹Institut für Medizinische Genetik und Angewandte Genomik Tübingen, Tübingen, Deutschland

,

G Günther

¹Institut für Medizinische Genetik und Angewandte Genomik Tübingen, Tübingen, Deutschland

,

U Siebers-Renelt

³Institut für Humangenetik, Universität Münster, Münster, Deutschland

,

M Kiechle

⁴Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Universitätsklinikum rechts der Isar, Technische Unversität München, München, Deutschland

,

D Speiser

⁵Zentrum für Familiären Brust- und Eierstockkrebs, Universität Berlin, Berlin, Deutschland

,

N Dikow

⁶Institut für Humangenetik, Uniklinikum Hiedelberg, Heidelberg, Deutschland

,

K Kast

⁷Klinik nd Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Medizinische Fakultät und Uniklinikum, Carl Gustav Carus Technische UniversitätKlinikum Esslingen, Dresden, Deutschland

,

N Arnold

⁸Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Uniklinik Schleswig Holstein, Campus Kiel, Christian Albrechts Universität Kiel, Kiel, Deutschland

,

A-S Vesper

⁹Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Uniklinikum Düsseldorf, Düsseldorf, Deutschland

,

N Harbeck

¹⁰Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Klinikum der Universität München (LMU), München, Deutschland

,

S Briest

¹¹Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Deutschland

,

C Thomssen

¹¹Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Universitätsklinikum Leipzig, Leipzig, Deutschland

,

A Gehrig

¹²Institut für Humangenetik, Universität Würzburg, Würzburg, Deutschland

,

H Wallaschek

¹³Institut für Humangenetik, Universitätsklinikum Hannover, Hannover, Deutschland

,

C Solbach

¹⁴Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe Universitätsklinikum Frankfurt, Frankfurt, Deutschland

,

M Wolf

¹⁵Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Universitätsklinikum Freiburg, Freiburg, Deutschland

,

I Witzel

¹⁶Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Uniklinikum Eppendorf, Hamburg, Hamburg, Deutschland

,

I Holzhauser

¹⁷Institut für Humangenetik, Uniklinikum Regensburg, Regensburg, Deutschland

,

S Kaulfuß

¹⁸Institut für Humangenetik, Uniklinikum Göttingen, Göttingen, Deutschland

,

W Janni

¹⁹Klinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Uniklinikum Ulm, Ulm, Deutschland

,

C Engel

²⁰Institut für Medizinische Informatik, Statistik und Epidemiologie (IMISE), Universität Leipzig, Leipzig, Deutschland

,

O Rieß

¹Institut für Medizinische Genetik und Angewandte Genomik Tübingen, Tübingen, Deutschland

,

R Schmutzler

²¹Zentrum für Familiären Brust- und Eierstockkrebs, Universität Köln, Köln, Deutschland

,

C Schroeder

¹Institut für Medizinische Genetik und Angewandte Genomik Tübingen, Tübingen, Deutschland

› Institutsangaben

Abstract

Volltext

Zielsetzung Anlageträgerinnen einer pathogenen Variante (PV) im Gen CHEK2 haben ein relatives Risiko für Brustkrebs zwischen 1.5 und 3. Nach BRCA1 und BRCA2 ist CHEK2 das 3. häufigste mutierte Gen in Kohorten mit familiärem Brustkrebs in der deutschen Bevölkerung. Typisch ist ein hormonsensitives Tumorwachstum. Die Rate an Her2/neu positiven Tumoren entspricht dem sporadischen Mammakarzinom. Die folgende Auswertung fasst klinisch-pathologische Daten aus einer Querschnittsanalyse zu 1078 CHEK2 Anlageträgern aus dem Deutschen Konsortium Familiärer Brust- und Eierstockkrebs (DK-FBREK) zusammen.

Material und Methoden Die Daten wurden über die zentrale Datenbank des DK-FBREK erfasst. Eingeschlossen wurden nur Patienten mit unauffälligem molekulargenetischen Testergebnis der Gene BRCA1 und BRCA2.

Ergebnisse Von insgesamt 1078 Ratsuchenden mit gesicherter PV im CHEK2-Gen waren zum Erfassungszeitpunkt 597 Studienteilnehmer an einem Mammakarzinom erkrankt (592 Frauen; 5 Männer). Der Altersmedian betrug 47 und das Alter bei Erstdiagnose variierte zwischen 21-89 Jahren. Zu 352 Patienten lagen vollständige pathologische Daten vor. Bei 325 (92 %) handelte es sich um ein NST. Das grading verteilte sich wie folgt: G1 10 %, G2 54 % und G3 34 %. Die Tumore von 293 (83 %) Patientinnen waren sowohl Östrogen- als auch Progesteronrezeptor positiv. Der Her2/neu-Rezeptor war in 24 % der Tumore überexprimiert. Bei 79 (13 %) der Studienteilnehmerinnen wurde ein kontralaterales Mammakarzinom diagnostiziert. Von den 597 Erkrankten wiesen 425 die Mutation c.1100delC auf (71 %).

Zusammenfassung Mutationen im Gen CHEK2 sind eine wesentliche Ursache für erbliche Brustkrebserkrankungen in der deutschen Bevölkerung. Ein relevanter Anteil der Erkrankten weist einen G3-Tumor auf und entwickelt ein kontralaterales Mammakarzinom. Diese Merkmale sind Diskussionsgrundlage für die optimale klinische Betreuung.