Strukturelle Veränderungen neutrophiler Granulozyten beeinträchtigen die Immunkompetenz der Patienten mit hereditärer hämorrhagischer Teleangiektasie

Einleitung Klinische Studien belegen eine erhöhte Infektanfälligkeit von Patienten mit hereditärer hämorrhagischer Teleangiektasie (HHT). Da neutrophile Granulozyten bei bakteriellen Infekten als eine der ersten Zellen der Immunabwehr agieren, wurden Veränderungen dieser Immunzellen bei Patienten mit HHT untersucht.

Methoden Anhand der Curaçao Kriterien wurde die Diagnose HHT verifiziert. Neutrophile Granulozyten wurden isoliert und anschließend die Freigabe ihrer reaktiven Sauerstoffspezies (ROS), die Neutrophil Extracellular Trap- (NET-) Produktion, Migrationsfähigkeitund das Zytoskelett dieser Zellen bei Patienten mit HHT und Kontrollpersonen analysiert.

Ergebnisse Neutrophile Granulozyten von 9 Patienten mit HHT und 7 Kontrollpersonen mit gleicher Alters- und Geschlechtsverteilung wurden untersucht (Alter: Mann-Whitney U-test, p =  0,87; Geschlecht: Χ² = 0,12, p = 0,73). Vor und nach Stimulation mit Phorbol-12-myristat-13-acetat (PMA) und Bakterien (Pseudomonas aeruginosa) zeigten die neutrophilen Granulozyten beider Gruppen eine ähnliche Migrationsrate und quantitative ROS-Freigabe (Chemotaxis Index: p = 0,07; ROS-Freigabe: p = 0,61; Mann-Whitney U-test). Patienten mit HHT wiesen weniger F-Aktin (Mann-Whitney U-test: p ≤ 0,05) und damit strukturelle Veränderungen im Aufbau ihres Zytoskeletts der neutrophilen Granulozyten auf. Sowohl HHT-Patienten als auch Kontrollpersonen bildeten spontane NETs. Nach der Zugabe von Bakterien (Pseudomonas aeruginosa) zeigten die Patienten jedoch eine reduzierte NET-Produktion (Mann-Whitney U-test: p = 0,002).

Schlussfolgerung Strukturelle Veränderungen des Zytoskeletts und die dadurch beeinträchtigte NETose der neutrophilen Granulozyten können die klinisch beobachtete Beeinträchtigung der Immunkompetenz von HHT-Patienten bedingen.

Poster-PDF A-1073.PDF

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
10. Juni 2020