Einleitung Das adenosinerge System spielt eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Krebs. Die vorliegende Studie untersucht die Regulation der Expression des G-Protein-gekoppelten Rezeptors (GPCR) Adenosinrezeptor 2B (ADORA2B) in von Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen (HNSCC) abgeleiteten Tumorzellen sowie die von ADORA2B-vermittelten onkogenen Signale und Funktionen. Unsere Daten zeigen, dass ADORA2B ein wichtiger Biomarker sowie ein vielversprechendes therapeutisches Ziel für die Behandlung von HNSCC ist.
Methoden HNSCC-abgeleitete Zelllinien wurden unter normoxischen und hypoxischen Bedingungen entweder als 2D-Monolayer- oder Sphäroidkulturen in Abwesenheit oder Gegenwart der ADORA2B-Liganden oder Inhibitoren oder Inhibitoren von GPCR-assoziierten Signalmolekülen kultiviert. Die ADORA2B-Aktivität wurde mittels cAMP-ELISA analysiert. Marker für Hypoxie, epithelial-mesenchymale Transition (EMT) sowie Krebsstammzellen (CSC) wurden mittels Western Blots und qRT-PCR bewertet. Darüber hinaus wurden ADORA2B-shRNA- sowie in-vivo Tumor-Xenotransplantat-Experimente durchgeführt.
Ergebnisse Die ADORA2B-Expression in HNSCC-abgeleiteten Zelllinien ist HIF-1α vermittelt. Unsere Studien zeigen eine konstitutive, ligandenunabhängige ADORA2B-Aktivität, die cAMP-abhängige (Gas) sowie unabhängige (Gaq, Gai /0) Signale in HNSCC induziert, die wiederum für Prozesse wie EMT und CSC-Anreicherung essentiell sind. Die chemische und genetische Inhibition der ADORA2B-Aktivität in Xenotransplantat-Experimenten unterbindet Tumor-Initiation und -Wachstum, verbunden mit einer verringerten -Vaskularisierung.
Schlussfolgerung ADORA2B ist ein entscheidender Akteur bei der Entwicklung und Aufrechterhaltung von HNSCC und daher ein potenzielles therapeutisches Ziel für die Behandlung von HNSCC.
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