Z Gastroenterol 2020; 58(08): e158-e159
DOI: 10.1055/s-0040-1716158
BEST Abstracts DGVS: Publikationen

Die Augmentation mit Alpha1-Antitrypsin assoziiert bei Patienten mit klassischem Alpha1-Antitrypsin-Mangel (Pi*ZZ-Genotyp) mit besseren Leber-Parametern

European Alpha1-Liver Study Group
K Hamesch
1   Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III, Aachen, Deutschland
2   Coordinating Center for Alpha-1 Antitrypsin Deficiency-Related Liver Disease of the European Reference Network on Hepatological Diseases (ERN RARE-LIVER) and the European Association for the Study of the Liver (EASL) Registry Group “Alpha-1 Liver”, Aachen, Deutschland
,
C Schneider
1   Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III, Aachen, Deutschland
,
M Mandorfer
3   Medical University Vienna, Division of Gastroenterology und Hepatology, Wien, Österreich
,
Moeller LS
4   Odense University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense, Dänemark
,
V Pereira
5   Centro Hospitalar do Funchal, Department of Gastroenterology, Madeira, Portugal
,
M Pons
6   Vall d’Hebron Hospital, Clinic for Gastroenterology und Hepatology, Barcelona, Spanien
,
F Benini
7   Spedali Civili and University, Gastroenterology Unit, Brescia, Italien
,
F Stickel
8   University Hospital of Zurich, Department of Gastroenterology and Hepatology, Zürich, Schweiz
,
MC Reichert
9   Saarland University Medical Center, Department of Internal Medicine II, Homburg, Deutschland
,
V Woditsch
1   Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III, Aachen, Deutschland
,
J Voss
1   Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III, Aachen, Deutschland
,
C Lindhauer
1   Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III, Aachen, Deutschland
,
M Fromme
1   Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III, Aachen, Deutschland
,
G Lurje
10   Charité - Universitätsmedizin Berlin, Department of Surgery, Berlin, Deutschland
,
R Bals
11   Saarland University Medical Center, Department of Medicine V, Homburg, Deutschland
,
R Koczulla
12   Marburg University Hospital, Clinic for Pneumology, Marburg, Deutschland
,
J Chorostowska-Wynimko
13   National Institute of Tuberculosis and Lung Diseases, Department of Genetics and Clinical Immunology, Warschau, Polen
,
M Miravittles
14   Vall d’Hebron Hospital, Clinic for Pneumology, Barcelona, Spanien
,
S Janciauskiene
15   Medical University Hannover, German Center for Lung Research (DZL), Hannover, Deutschland
,
Griffiths WJ
16   Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Department of Hepatology, Cambridge, Vereinigtes Königreich
,
F. Lammert
9   Saarland University Medical Center, Department of Internal Medicine II, Homburg, Deutschland
,
C Trautwein
1   Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III, Aachen, Deutschland
2   Coordinating Center for Alpha-1 Antitrypsin Deficiency-Related Liver Disease of the European Reference Network on Hepatological Diseases (ERN RARE-LIVER) and the European Association for the Study of the Liver (EASL) Registry Group “Alpha-1 Liver”, Aachen, Deutschland
,
J Genesca
6   Vall d’Hebron Hospital, Clinic for Gastroenterology und Hepatology, Barcelona, Spanien
,
E Aigner
17   Paracelsus Medical University/Salzburger Landeskliniken (SALK), First Department of Medicine, Salzburg, Österreich
,
M Trauner
3   Medical University Vienna, Division of Gastroenterology und Hepatology, Wien, Österreich
,
A Krag
4   Odense University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense, Dänemark
,
P Strnad
1   Uniklinik RWTH Aachen, Medizinische Klinik III, Aachen, Deutschland
2   Coordinating Center for Alpha-1 Antitrypsin Deficiency-Related Liver Disease of the European Reference Network on Hepatological Diseases (ERN RARE-LIVER) and the European Association for the Study of the Liver (EASL) Registry Group “Alpha-1 Liver”, Aachen, Deutschland
› Institutsangaben
 
 

    Hintergrund Die klassische Form des Alpha1-Antitrypsin (AAT)-Mangels (Pi*ZZ-Genotyp) stellt aufgrund der Lungen- und Leberbeteiligung eine der häufigsten letal verlaufenden Erberkrankungen dar. Während die intravenöse Augmentation mit AAT die Progression der Pi*ZZ-assoziierten Lungenerkrankung hemmt, gibt es für die Pi*ZZ-assoziierte Lebererkrankung keine spezifische Therapie. Da eine AAT-Gabe in vitro zu einer verminderten hepatozytären AAT-Expression führt und da AAT in experimentellen Mausmodellen hepatoprotektiv wirkt, evaluierten wir den Einfluss der AAT-Augmentation auf den Leber-Phänotyp bei Pi*ZZ-Patienten.

    Methodik 574 Pi*ZZ-Patienten aus 11 europäischen Ländern, davon 259 ohne und 315 mit AAT-Augmentation, erhielten eine systematische klinische und laborchemische Untersuchung. Bei allen Probanden wurde eine hepatische Komorbidität und pathologischer Alkoholkonsum ausgeschlossen. Die Lebersteifigkeit (LSM) wurde mittels transienter Elastographie bestimmt. Die Daten wurden für Alter, Geschlecht, BMI, Diabetes mellitus und mittleren Alkoholkonsum adjustiert.

    Ergebnis Pi*ZZ-Patienten, die eine AAT-Augmentation erhielten, waren älter und hatten eine ausgeprägtere pulmonale Symptomatik (u.a. höherer CAT (COPD Assessment Test) und häufiger Heimsauerstofftherapie). Dahingegen zeigten augmentierte Pi*ZZ-Probanden niedrigere AST-Werte (69% vs. 74% ULN, P=.0004), sowie verminderte APRI- und FIB-4-Werte (0.32 vs. 0.38 units, P< .0001 und 2.21 vs. 2.26 units, P< .0001) als nicht-augmentierte Pi*ZZ-Probanden. Augmentierte Probanden hatten seltener LSM ≥7.1 kPa, APRI ≥0.5 und FIB4 ≥3.25, allesamt hinweisend auf eine signifikante Leberfibrose (OR=0.59 [0.38-0.94], OR=0.32 [0.18-0.56] und OR=0.32 [0.18-0.57], respektive). Dahingegen zeigte sich kein Unterschied der CAP-Werte. Probanden, die ≥5 Jahre augmentiert wurden, hatten niedrigere AST-, GGT- und Bilirubin-Serumspiegel als auch niedrigere LSM-, APRI- und FIB4-Werte als Probanden, die < 5 Jahre augmentiert wurden.

    Schlussfolgerung In einer großen Pi*ZZ-Kohorte zeigte sich, dass die AAT-Augmentationstherapie positive Auswirkungen auf die Pi*ZZ-assoziierten Leberphänotypen haben könnte. Weitere, prospektive Studien sind nötig, um diese Beobachtung zu bestätigen und die zugrundeliegenden Mechanismen aufzudecken.


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    Publikationsverlauf

    Artikel online veröffentlicht:
    08. September 2020

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    Stuttgart · New York