Zielsetzung Insulin-like growth factor 2 binding proteins 1, 2 und 3 (IGF2BP1,2,3) gehören zur Familie onkofetaler mRNA-bindender Proteine, die onkogene Zieltranskripte vor miRNA-vermitteltem Abbau schützen und so zelluläre Vorgänge wie Zellpolarität, Migration und Proliferation steuern. Die Proteinexpression von IGF2BP1 wurde in Malignomen des Ovars analysiert und mit klinisch-prognostischen sowie histopathologischen Daten korreliert.
Material & Methoden An einer selektierten Kohorte von Patientinnen (n=71) mit epithelialem Ovarial-, Tuben-, Peritonealkarzinom sowie Malignem Müllerschen Mischtumor (n=71) aus den Jahren 2005 bis 2016 wurde die Proteinexpression von IGF2BP1 mittels Immunhistochemie (monoklonaler Anti-IGF2BP1-Antikörper, MBL) an repräsentativen FFPE-Schnitten von Primärtumor, Peritoneal-, Lymphknoten- und Fernmetastasen analysiert. Verschiedene Schwellenwerte für die Überexpression von IGF2BP1 wurden in Abhängigkeit des prozentualen Anteils gefärbter Zellen bzw. der Färbeintensität getestet. Die Korrelationen der IGF2BP1-Expression zu klinischen und histopathologischen Daten wurden mittels SPSS Version 25.0 berechnet.
Ergebnisse 37 % der Tumore (n=26) wurden positiv auf IFG2BP1-Expression getestet (Schwellenwert >1 % IGF2BP1-positiver Tumorzellen): 40 % (n=20) der Primärtumoren, 28 % (n=18) der Peritonealmetastasen, 21 % (n=8) der Lymphknotenmetastasen und 14 % (n=2) der Fernmetastasen. Das IGF2BP1-Expressionsmuster war inter- und intratumoral heterogen, bis zu 100 % positiver Tumorzellen. In einer Zwischenauswertung von 63 Fällen zeigten Patientinnen mit IGF2BP1-Expression ein geringeres medianes Gesamtüberleben (OS) und progressionsfreies Überleben (PFS) verglichen mit Patientinnen ohne IGF2BP1-Expression im Tumorgewebe. OS: 15,6 Monate (95 %-KI 10,5-20,7) versus 28,6 (95 %-KI 19,0 - 38,0); PFS: 11,0 Monate (95 %-KI 8,2 - 13,9) versus 19,6 (95 %-KI 17,4- 21,5).
Schlussfolgerung Die IGF2BP1-Expression in Ovarialkarzinomen korreliert mit einem verminderten Gesamtüberleben und progressionsfreiem Überleben der Patientinnen. Weitere Studien zur Validierung als Biomarker sind notwendig.
