Erwartetes versus beobachtetes Ansprechen auf eine platin-haltige Chemotherapie nach poly(ADP-ribose) polymerase Inhibitor Behandlung bei Patientinnen mit rezidiviertem Ovarialkarzinom – eine retrospektive Analyse aus der Klinik für Gynäkologie und gynäkologischen Onkologie der Kliniken Essen-Mitte

Zielsetzung PARP-Inhibitoren (PARPi) stellen die Standard(erhaltungs)therapie von Patientinnen mit rezidiviertem Ovarialkarzinom dar, die auf eine platin-haltige Chemotherapie (CTX) angesprochen haben. Die molekularen Sensitivitäts-, aber auch die Resistenzmechanismen zwischen Platin- und PARPi-Behandlung überlappen. Aktuell ist unklar, wie die vorherige Progression auf eine PARPi-Behandlung das Ansprechen auf eine weitere platin-haltige CTX beeinflusst.

Materialien Eingeschlossen wurden Patientinnen, die zwischen 2010-2020 mit einer platin-haltigen 3^rd-line CTX für das zweite Rezidiv eines high-grade epitheliales Ovarialkarzinom behandelt wurden. Folgende Stratifikationsparameter wurden definiert: Ansprechen auf die 2^nd-line CTX, PARPi-Erhaltungstherapie, Rezidiv-OP, BRCA-status (mutiert/wild-typ), PFS und treatment-free-interval nach Platin (TFIp) nach 2^nd line CTX. Der primäre Endpunkt war das Ansprechen auf die 3^rd-line CTX bei Patientinnen mit und ohne vorherige PARPi Behandlung.

Ergebnisse Nach einem Ansprechen auf die 2^nd-line CTX, erhielten 57 Patientinnen keinen PARPi (Kontrolle) und 35 Patientinnen einen PARPi (n=16 Olaparib, n=19 Niraparib). Das mediane PFS und TFIp betrug 19 und 13 Monate in der PARPi-Gruppe vs 16 und 11 Monate in der Kontroll-Gruppe; ohne bedeutsame Unterschiede. Das Ansprechen nach der 3^rd line platin-haltigen CTX war durch die vorherige PARPi Behandlung signifikant verändert (χ² 14.19 - df 3 - p=0.003). Nach PARPi zeigten 40% (14/35) der Patientinnen einen Progress auf die platin-haltige CTX im Vergleich zu 9% (5/57) in der Kontrollgruppe.

Zusammenfassung Das Ansprechen auf eine platin-haltige 3^rd line CTX bei Patientinnen, die nach Ansprechen auf eine 2^nd line CTX mit einem PARPi behandelt wurden ist niedriger als erwartet. Inwiefern die Dauer der PARPi Behandlung (TFIparp) den prädiktiven Wert des TFIp verändert, sollte weiter untersucht werden.

Interessenkonflikt

The authors have no direct conflicts of interest to report. Andreas du Bois has received honoraria unrelated to this study for membership on advisory boards from Roche, Astra-Zeneca, Clovis, GSL/Tesaro, Pfizer, MSD, Biocad, and Genmab. Florian Heitz Travel grants: AstraZeneca, Tesaro, Roche; Honoraria: Roche, AstraZeneca; Clovis, Advisory: Roche; SL: personal fees from NEO New Oncology GmbH, personal fees from BioNTech Diagnostics, personal fees from Definiens GmbH. PH: Honoraria: Roche, AstraZeneca, Tesaro; Advisory: Roche, AstraZeneca, Tesaro, PharmaMar, Lilly; B. Ataseven: reports receiving honoraria from Roche, Tesaro, Clovis, AstraZeneca, and Celgene for lectures, and is an unpaid consultant/advisory board member for Roche and Amgen; MB: Travel support from prIME Oncology All other authors declare that they have no conflict of interest.

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
07. Oktober 2020