Populations-basierte Erfassung des Leberphänotyps bei Alpha1-Antitrypsinmangel

B Burbaum; M Fromme; C Schneider; V Pereira; K Hamesch; M Pons; MC Reichert; F Benini; P Ellis; K Thorhauge; M Mandorfer; V Woditsch; J Chorostowska-Wynimko; A Nuñez; B Schäfer; H Zoller; S Janciauskiene; N Abreu; L Jasmins; R Gaspar; C Gomes; KM Schneider; M Trauner; A Krag; B Gooptu; D Thorburn; A Marshall; JR Hurst; DA Lomas; F Lammert; NT Gaisa; V Clark; WJ Griffiths; C Trautwein; AM Turner; NG McElvaney

doi:10.1055/s-0040-1722005

Zeitschrift für Gastroenterologie, Table of Contents

Z Gastroenterol 2021; 59(01): e23
DOI: 10.1055/s-0040-1722005

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Friday, January 29, 2021 2:40 pm – 3:25 pm, Poster Session Virtual Venue

Populations-basierte Erfassung des Leberphänotyps bei Alpha1-Antitrypsinmangel

B Burbaum

¹Uniklinik RWTH Aachen, Aachen, Germany

,

M Fromme

¹Uniklinik RWTH Aachen, Aachen, Germany

,

C Schneider

¹Uniklinik RWTH Aachen, Aachen, Germany

,

V Pereira

²Department of Gastroenterology, Centro Hospitalar do Funchal, Madeira, Portugal

,

K Hamesch

¹Uniklinik RWTH Aachen, Aachen, Germany

,

M Pons

³5 Department of Medicine II, Saarland University Medical Center, Saarland University, Homburg, Germany

,

MC Reichert

³5 Department of Medicine II, Saarland University Medical Center, Saarland University, Homburg, Germany

,

F Benini

⁴Department of Medicine, Spedali Civili and University, Bresica, Italy

,

P Ellis

⁵Institute of Applied Health Research, University of Birmingham, , Birmingham, United Kingdom

,

K Thorhauge

⁶Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital, Odense, Denmark

,

M Mandorfer

⁷Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine III, Medical University Vienna, Vienna, Austria

,

V Woditsch

¹Uniklinik RWTH Aachen, Aachen, Germany

,

J Chorostowska-Wynimko

⁸Department of Genetics and Clinical Immunology, 31 National Institute of Tuberculosis and Lung Diseases, Warsaw, Poland

,

A Nuñez

⁹Pneumology Department, Hospital Universitari Vall d’Hebron,Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Valld’Hebron Hospital Campus. CIBER de Enfermedades Respiratorias (CIBERES), Barcelona, Spain

,

B Schäfer

¹⁰Department of Internal Medicine I, Medical University Innsbruck, Innsbruck, Austria

,

H Zoller

¹⁰Department of Internal Medicine I, Medical University Innsbruck, Innsbruck, Austria

,

S Janciauskiene

¹¹Clinic for Pneumology, Medical University Hannover, Hannover, Germany

,

N Abreu

²Department of Gastroenterology, Centro Hospitalar do Funchal, Madeira, Portugal

,

L Jasmins

²Department of Gastroenterology, Centro Hospitalar do Funchal, Madeira, Portugal

,

R Gaspar

¹²Gastroenterology Department, Centro Hospitalar de São João, Faculty of Medicine of Porto University, Porto, Portugal

,

C Gomes

¹³Gastroenterology Department, Centro Hospitalar Vila Nova de Gaia/Espinho, Gaia, Portugal

,

KM Schneider

¹Uniklinik RWTH Aachen, Aachen, Germany

,

M Trauner

⁷Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine III, Medical University Vienna, Vienna, Austria

,

A Krag

⁶Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense University Hospital, Odense, Denmark

⁷Division of Gastroenterology and Hepatology, Department of Internal Medicine III, Medical University Vienna, Vienna, Austria

,

B Gooptu

¹⁴NIHR Leicester BRC-Respiratory and Leicester Institute of Structural & Chemical Biology, University of Leicester, UK; London Alpha-1 Antitrypsin Deficiency Service, Royal Free Hospital, London, United Kingdom

,

D Thorburn

¹⁵Sheila Sherlock Liver Unit and UCL Institute for Liver and Digestive Health, Royal Free Hospital, London, UK, London, Germany

,

A Marshall

¹⁶Sheila Sherlock Liver Unit and UCL Institute for Liver and Digestive Health, Royal Free Hospital, London, United Kingdom

,

JR Hurst

¹⁷UCL Respiratory, Division of Medicine, University College London, London, United Kingdom

,

DA Lomas

¹⁶Sheila Sherlock Liver Unit and UCL Institute for Liver and Digestive Health, Royal Free Hospital, London, United Kingdom

,

F Lammert

³5 Department of Medicine II, Saarland University Medical Center, Saarland University, Homburg, Germany

,

NT Gaisa

¹⁸Institute of Pathology, University Hospital RWTH Aachen, Aachen, Germany

,

V Clark

¹⁸Institute of Pathology, University Hospital RWTH Aachen, Aachen, Germany

¹⁹Division of Gastroenterology, Hepatology, and Nutrition, University of Florida, Gainesville, Florida, United States, Gainesville, United States

,

WJ Griffiths

²⁰Department of Hepatology, Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Cambridge, United Kingdom

,

C Trautwein

¹Uniklinik RWTH Aachen, Aachen, Germany

,

AM Turner

⁵Institute of Applied Health Research, University of Birmingham, , Birmingham, United Kingdom

,

NG McElvaney

²¹Irish Centre for Genetic Lung Disease, Royal College of Surgeons in Ireland, Beaumont Hospital, Dublin, Ireland

› Author Affiliations

Abstract

Full Text

Hintergrund Der Alpha-1-Antitrypsin Mangel (AATM) ist eine genetische Erkrankung, die sowohl Lunge als auch Leber betrifft und einen tödlichen Verlauf nehmen kann. Bis heute werden viele Patienten nicht diagnostiziert. Aus diesem Grund stellt die populationsbasierte UK Biobank eine Möglichkeit dar, die Relevanz der wichtigsten AATM-Allele “Pi*Z” und “Pi*S” zu analysieren.

Methoden In der UK Biobank wurde der Leberphänotyp von Pi*SS (homozygote Pi*S-Präsenz), Pi*MZ (heterozygote Pi*Z-Präsenz), Pi*SZ (ein Pi*S und ein Pi*Z-Allel), Pi*ZZ Individuen und Pi*S/Pi*Z-Nicht-Trägern untersucht. Analysiert wurden hierbei 444.642 Teilnehmer. Untersucht wurden Serumparameter und ICD10-Codes der Probanden. Die Auswertungen wurden auf Alter, Geschlecht, BMI, Alkoholkonsum und Diabetes mellitus korrigiert.

Ergebnis In der Kohorte befanden sich 138 Pi*ZZ (Frequenz 1:3499), 866 Pi*SZ (1:558), 1014 Pi*SS (1:476) und 17017 Pi*MZ Probanden (1:28). Die Transaminasen, repräsentiert durch ALT- und AST-Werte, waren in allen AATM-Genotypen signifikant höher als bei Nicht-Trägern. Pi*ZZ-Personen wiesen die höchsten AST-Werte auf. ALP war bei Pi*MZ- und Pi*SZ-Teilnehmern im Vergleich zu Nicht-Trägern signifikant erhöht. Die ICD10-Diagnose “Leberfibrose/Zirrhose” war bei Pi*ZZ-Personen fast 20-fach häufiger als bei Nicht-Trägern, aber auch deutlich angereichert in Pi*SZ- und mäßig bei Pi*MZ-Probanden. Pi*SZ- und Pi*ZZ-Individuen hatten 7 bzw. 45fach erhöhtes Risiko für die Diagnose von primärem Leberkrebs. Darüber hinaus waren sie prädisponiert für Neoplasien von Leber- und/oder Gallengängen. Männliches Geschlecht, Alter > 50, Diabetes mellitus und Adipositas waren assoziiert mit einer signifikanten Leberfibrose.

Fazit Diese populationsbasierte Analyse definiert den Leberphänotyp bei den wichtigsten AATM Genotypen. Diese Daten sollten daher das evidenzbasierte Monitoring dieser Menschen ermöglichen.