Die Langzeitanwendung klassischer Medikamente gegen Plaque-Psoriasis wie Methotrexat, Ciclosporin oder Acitretin ist wegen ihrer Nebenwirkungen wie z.B. das organtoxische Risiko begrenzt. H. Bachelez et al. untersuchten, ob der Januskinase-Inhibitor Tofacitinib eine weitere Therapieoption sein könnte.
Lancet 2015; 386: 552–561
Dafür musste sich Tofacitinib auch im Vergleich zum Biologikum Etanercept beweisen. Weltweit nahmen an der Phase-III-Studie (doppelblind, Double-Dummy, placebokontrolliert, Parallelgruppenvergleich) 122 Zentren teil. Die Psoriasis der mindestens 18 Jahre alten Patienten musste seit ≥ 12 Monaten bestehen. Mindestens eine konventionelle Therapie sollte vor der Studie versagt haben bzw. wegen Intoleranz oder Kontraindikationen nicht möglich gewesen sein. Gefordert waren außerdem ein Psoriasis Area and Severity Index (PASI) ≥ 12, mittelschwere bis schwere Erkrankung entsprechend der ärztlichen Gesamtbeurteilung (Physician’s Global Assessment, PGA) und mindestens 10 % von Psoriasis betroffene Körperoberfläche. Nach der Randomisierung im Verhältnis 3 : 3 : 3 : 1 erhielten die Teilnehmer entweder 2-mal täglich Tofacitinib mit einer Dosis von 5 mg (n = 329) oder 10 mg (n = 330), 50 mg Etanercept 2-mal wöchentlich (n = 335) oder Placebo (n = 107). Studienendpunkte waren der Anteil an Patienten, deren PASI in Woche 12 um 75 % reduziert war (PASI 75), und der Anteil derer, die zum selben Zeitpunkt entsprechend PGA vollständige oder fast vollständige Abheilung erreichten.
Mehr als die Hälfte der Patienten hatte zu Studienbeginn einen PASI ≥ 20 und 94 % hatten vorher eine Systemtherapie erhalten. Einen PASI 75 erreichten 39,5 % der Patienten unter der 5 mg-Dosis Tofacitinib, unter 10 mg Tofacitinib waren es 63,6, unter Etanercept 58,8 und unter Placebo lediglich 5,6 %. Das definierte PGA-Ziel trat bei 47,1 % der Patienten mit der niedrigeren Dosierung des Januskinase-Inhibitors ein, mit der 10 mg-Dosierung Tofacitinib erreichten es 68,2, mit Etanercept 66,3 und unter Placebo 15,0 %. Sowohl in Woche 4 als auch in Woche 8 war der Anteil der Patienten mit PASI 75-Ansprechen unter 10 mg Tofacitinib größer als unter Etanercept (19,4 vs. 8,1 %, p < 0,0001 bzw. 50,6 vs. 41,2 %, p = 0,0144). Die Raten schwerer Nebenwirkungen waren insgesamt niedrig und in den Gruppen mit aktiver Therapie vergleichbar. Zu einem Therapieabbruch aufgrund von Nebenwirkungen kam es bei 1 % (Tofacitinib 5 mg), 3 % (Tofacitinib bzw. Etanercept) und bei 4 % (Placebo) der Patienten.
Die Therapie mittelschwerer bis schwerer Psoriasis mit 10 mg Tofacitinib war in dieser Studie der Etanercept-Behandlung hinsichtlich Wirksamkeit und Sicherheit nicht unterlegen. Nach Ansicht der Autoren könnte Tofacitinib, vorbehaltlich der Bestätigung dieser Ergebnisse durch laufende Untersuchungen, zukünftig eine einfache weitere Therapieoption bieten.
