Subscribe to RSS
DOI: 10.1055/s-0041-1727782
Untersuchung des Transdifferenzierungspotenzials von humanen mesenchymalen Knochenmarkstammzellen (BMSC) zu Tumor-assoziierten Fibroblasten
Einleitung Fibroblasten sind an der Wundheilung aber auch dem Aufbau des Tumorstromas beteiligt. Während der Wundheilung führen sie zu Gewebeumbau und Produktion von Extrazellularmatrix. In Tumoren beeinflussen sie die Mikroumgebung durch direkten Zell-Zell Kontakt und parakrine Sekretion verschiedener Faktoren. Die Herkunft von Fibroblasten des Tumorstromas (tumorassoziierten Fibroblasten (TAF)) ist nicht eindeutig geklärt. Eine Abstammung von eingewanderten mesenchymalen Stammzellen (MSC) wird vermutet. In vorliegender Studie wurde die mögliche Rolle der Wundheilung und tumorzellassoziierter parakrin-sezernierter Faktoren bei der Transdifferenzierung von MSC zu TAF evaluiert.
Methoden MSC von 10 Spendern wurden zur Simulation eines postoperativen Zytokinmilieus mit Wundsekret (WS) und tumor-konditioniertem Medium (CM) von Plattenepithelkarzinom-Zellen inkubiert. Die Expression der TAF-typischen Marker fibroblast activation protein (FAP), a-smooth muscle actin (a-SMA), Thrombospondin-1 und Tenascin-C wurde mit der rt-PCR evaluiert. Weiterhin erfolgte die immunhistochemische Analyse von FAP und a-SMA.
Ergebnisse Die o.g. Inkubationsbedingungen führten zu unterschiedlichen Effekten bei den MSC, wobei die Heterogenität der TAF-Expressionsmuster auch innerhalb der Versuchsgruppen groß war. In der Tendenz zeigte sich eine verstärkte Expression TAF-assoziierter Marker nach Inkubation mit CM im Vergleich zu WS.
Diskussion Aufgrund tumorspezifischer Merkmale und interindividueller Charakteristika sind MSC und TAF heterogene Zellpopulationen. Eine eindeutige Identifikation von TAF anhand spezifischer Marker ist daher kaum möglich. Die erhobenen Daten zeigen, dass eine verstärkte Expression TAF-typischer Marker in MSC insbesondere durch Inkubation mit CM induziert werden kann.
#
Interessenkonflikt
Der Erstautor gibt keinen Interessenskonflikt an.
Korrespondenzadresse
Publication History
Article published online:
13 May 2021
© 2021. The Author(s). This is an open access article published by Thieme under the terms of the Creative Commons Attribution-NonDerivative-NonCommercial-License, permitting copying and reproduction so long as the original work is given appropriate credit. Contents may not be used for commercial purposes, or adapted, remixed, transformed or built upon. (https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/).
Georg Thieme Verlag KG
Rüdigerstraße 14, 70469 Stuttgart, Germany