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DOI: 10.1055/s-0041-1727877
Tyrosinkinaseinhibitoren in Plattenepithelkarzinomen der Kopf-Hals-Region – doch eine therapeutische Chance?
Einleitung Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) konnten in der Therapie von Plattenepithelkarzinomen der Kopf-Hals-Region (HNSCC) das Outcome nicht verbessern. In HNSCC kommt lediglich der Antikörper Cetuximab zum Einsatz, der gegen den Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) gerichtet ist. Der EGFR ist ein Transmembranrezeptor mit intrinsischer Tyrosinkinase-Aktivität. Es ist unser Ziel das Verständnis über Resistenz- und Wirkmechanismen von TKI in HNSCC zu verbessern.
Material/Methoden HNSCC Zelllinien wurden mittels Western Blot auf ihre EGFR Expression getestet (u.a. UMSCC-11A, UMSCC-22B). Die Wirksamkeit von TKI (u.a. Lapatinib, Afatinib) wurde in 2D- und 3D-Zellkultur untersucht. Die Zellviabilität wurde durchflusszytometrisch mittels 7-AAD-Färbung (2D) bzw. mit einem auf Luminiszenz basierenden Cell Viability Assay (3D) gemessen und die IC50-Werte bestimmt. Anhand von Fluoreszenfärbungen wurde die Verteilung von toten (SytoxGreen) und lebenden Zellen (ATP-Red) im Spheroid untersucht.
Ergebnisse Wir konnten das Ansprechen von HNSCC auf TKI in der 2D- als auch in der 3D-Zellkultur evaluieren. In der 2D-Zellkultur trat ein zytotoxischer Effekt von Lapatinib und Afatinib auf UMSCC-11A und UMSCC-22B ein. Auffällig war die eingeschränkte Wirksamkeit von Lapatinib in der 3D-Zellkultur (IC 50 in UMSCC-11B >50µM).
Schlussfolgerung 3D-Zellkulturmodelle sind zur Wirksamkeitsüberprüfung von therapeutisch einzusetzenden Substanzen bei HNSCC der 2D-Zellkultur überlegen, da sie die Zellarchitektur in vivo besser imitieren. In der 3D-Zellkultur konnten wir eine eingeschränkte Wirksamkeit von Lapatinib auf UMSCC-11B aufdecken. Die Entschlüsselung von Downstream-Mechanismen könnte beitragen, Ansatzpunkte aufzudecken, deren Beeinflussung die Wirksamkeit von TKI in HNSCC verbessern.
Poster-PDF A-1267.pdf
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Interessenkonflikt
Der Erstautor gibt keinen Interessenskonflikt an.
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Artikel online veröffentlicht:
13. Mai 2021
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