Erste Ergebnisse aus der randomisierten Phase III Studie DETECT III zur Wirksamkeit des Tyrosinkinaseinhibitors Lapatinib bei der Behandlung von Patientinnen mit HER2-negativem metastasiertem Mammakarzinom und HER2-positiven zirkulierenden Tumorzellen

Zielsetzung Änderungen in der Tumorbiologie des Mammakarzinoms wie ein Wechsel im HER2-Status zwischen Primärtumor und Metastase oder zirkulierenden Tumorzellen (CTCs) könnten Auswirkungen auf die Wirksamkeit zielgerichteter Therapien haben. Die DETECT-Studien evaluieren die Möglichkeit der Therapieentscheidung auf Grundlage des CTC-Phänotyps bei Patientinnen mit metastasiertem Mammakarzinom (MBC). Die randomisierte Phase III Studie DETECT-III (NCT01619111) untersucht den möglichen Benefit des Tyrosinkinaseinhibitors Lapatinib in Kombination mit Chemo- oder endokriner Therapie bei Patientinnen mit initial HER2-negativem MBC und HER2-positiven CTCs. Der mögliche prädiktive Wert der CTCs bzgl. Therapieansprechen wurde ebenfalls analysiert.

Methoden Die Wirksamkeit der zusätzlichen Behandlung mit Lapatinib im Rahmen der DETECT-III-Studie wurde anhand von CTC-Clearance-Rate, progressionsfreiem Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS) untersucht. Die CTC-Analyse erfolgte mittels CellSearch. Die Zwischenauswertung erfolgte am 16.09.2020.

Ergebnisse 105 Patientinnen mit HER2-positiven CTCs und Her2-negativem Primärtumor wurden in die DETECT-III-Studie eingeschlossen. Patientinnen, in deren Blut zum Zeitpunkt der ersten Untersuchung nach Therapiestart keine CTCs mehr nachweisbar waren, zeigten ein besseres OS. Obwohl der Abfall der CTC-Zahlen in beiden Studienarmen vergleichbar häufig auftrat, konnte im Vergleich der Studienarme ein verbessertes Gesamtüberleben der mit Lapatinib behandelten Patientinnen beobachtet werden (HR 0.54; 95 % CI 0.34-0.86; p=0.008). Die zusätzliche Therapie mit Lapatinib zeigte keinen statistisch signifikanten Einfluss auf das PFS.

Zusammenfassung Die Zwischenauswertung der DETECT-III-Studie zeigt bei frühzeitigem Abfall der CTC-Zahlen ein verbessertes Gesamtüberleben der Patientinnen mit HER2-negativem MBC und Her2-positiven CTCs. Die zusätzliche Therapie mit Lapatinib hatte positiven Einfluss auf das Gesamtüberleben. Vor dem Hintergrund neuer zielgerichteter Wirkstoffe stellt sich die Frage, inwieweit HER2-positive CTCs als Stratifikationsparameter geeignet sind.

Interessenkonflikt

Fehm, T.: Amgen, Daiichi Sankyo, Roche, AstraZeneca, MSD Oncology, Novartis, Pierre Fabre, Pfizer, Teva Müller, V.: Amgen, Daiichi Sankyo, Eisai, Hexal, Lilly, Nektar, Roche, Seattle Genetics, AstraZeneca, Genomic Health, MSD Oncology, Novartis, Pierre Fabre, Tesaro, Teva, Genentech, Pfizer Banys-Paluchowski, M.: Roche, Lilly, Novartis, Pfizer Fasching, P.A.: Novartis, Pfizer, Merck, Sharp & Dohme, AstraZeneca, Lilly, Eisai, Daiichi-Sankyo, Pierre Fabre, Seattle Genetics, Cepheid Friedl, T.W.P.: Novartis Huober, J.: Lilly, Novartis, Roche, Pfizer, Hexal, AstraZeneca, MSD, Celgene, Abbvie, Daiichi, Eisai, Abbvie Schneeweiss, A.: Roche, AstraZeneca, Celgene, AbbVie, Pfizer, Novartis, MSD, Tesaro, Lilly Hoffmann, O.: Amgen, AstraZeneca, Daiichy Sankyo, Eisai, Hexal, MSD, Novartis, Pfizer, Riemser, Roche Wimberger, P.: Amgen, AstraZeneca, MSD, Novartis, Pfizer, PharmaMar, Roche, TEVA, Eisai, Clovis, Tesaro Ruckhäberle, E.: MSD, AStraZeneca, Roche, Celgene, Tesaro, GSK, PharmaMar, Amgen, Pfizer, Novartis, Daiichi Sankyo, Pierre Fabre Janni, W.: Menarini, GSK

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
01. Juni 2021