Die Expression von PPARγ in der Präeklampsie reguliert die Histonmodifikationen H3K4me³ und H3K9ac

Einleitung Das Heterodimer aus PPARγ und RxRα spielt eine zentrale Rolle bei der erfolgreichen Trophoblasteninvasion, die bekanntermaßen in der Präeklampsie (PE) gestört ist. Das Ziel war es, die Expression von PPARγ/RxRα in Präeklampsie-Plazenten zu analysieren. Zusätzlich sollte ein möglicher Zusammenhang zwischen PPARγ und H3K4me³ bzw. H3K9ac charakterisiert werden, um die Rolle dieser, in der PE vermindert exprimierten Histonmodifikationen bei der gestörten Trophoblasteninvasion näher zu beleuchten.

Material und Methodik Die Expression von PPARγ und RxRα wurde in 26 PE- und 25 Kontrollplazenten mittels Immunhistochemie untersucht. Zusätzlich wurde die Koexpression der Histonmodifikationen H3K4me³/H3K9ac mit PPARγ/RxRα mittels Immunfluoreszenz-Färbung analysiert. Anschließend wurde der Effekt von Ciglitazone (PPARγ-Agonist) und T0070907 (PPARγ-Antagonist) auf die Histonmodifikationen H3K9ac und H3K4me³ in vitro mittels Zellkultur untersucht.

Ergebnisse PPARγ zeigte sich in der Dezidua von PE-Plazenten signifikant vermindert (p=0.034), während RxRα sowohl im Synzytiotrophoblasten (p=0.045), als auch der Dezidua (p=0.038) eine verminderte Expression in PE-Plazenten zeigte. Zudem fand sich in den Präeklampsieplazenten eine verminderte Koexpression der Histonmodifikationen H3K4me³/H3K9ac mit PPARγ/RxRα. Die Zugabe von Ciglitazone führte in HVT-Zellen, die Cytotrophoblasten entsprechen, sowie bei frisch isolierten extravillösen Trophoblasten zu einer verminderten Histonmodifikation von H3K9ac/H3K4me³- und verminderten PPARγ-Expression. Die Zugabe von T0070907 führte dementsprechend zu einer vermehrten Histonmodifikation und einer erhöhten Expression von PPARγ.

Zusammenfassung Zusammenfassend zeigten unsere Daten, dass die verminderte nukleäre PPARγ-Expression und eine angenommene erhöhte Aktivität von PPARγ zu einer Reduktion von H3K4me³ und H3K9ac in EVT- und HVT-Zellen führt. Da die Bedeutung von PPARγ für eine erfolgreiche Trophoblasteninvasion bereits untersucht wurde, zeigen unsere Ergebnisse einen pathophysiologischen Zusammenhang zwischen PPARγ und der epigenetischen Modulation über H3K4me³ und H3K9ac in der PE.

Interessenskonflikt Sven Mahner: Forschungsunterstützung, Beratungsausschuss, Honorare und Reisekosten von AbbVie, AstraZeneca, Clovis, Eisai, GlaxoSmithKline, Medan, MSD, Novartis, Olympus, Pharmaka, Roche, Sensor Kinesis, Teva, Tesoro; Thomas Kolben: besitzt Aktien von Roche, Angehörige bei Roche beschäftigt; Theresa M. Kolben: besitzt Aktien von Roche, beschäftigt bei Roche.;

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Article published online:
02 June 2021