Einfluss der Augmentationstherapie mit Alpha1-Antitrypsin auf den Leberphänotyp von Individuen mit klassischem Alpha1-Antitrypsin-Mangel (Genotyp Pi*ZZ)

M Fromme; K Hamesch; CV Schneider; M Mandorfer; Thorhauge K Holtz; V Pereira; M Pons; M Reichert; V Woditsch; J Voß; C Lindhauer; R Bals; R Koczulla; M Miravitlles; S Janciauskiene; F Lammert; J Genesca; F Benini; J Chorostowska-Wynimko; W Griffiths; E Aigner; A Teumer; M Trauner; A Krag; C Trautwein; P Strnad

doi:10.1055/s-0041-1733662

Zeitschrift für Gastroenterologie, Table of Contents

Z Gastroenterol 2021; 59(08): e226
DOI: 10.1055/s-0041-1733662

Allgemeine Hepatologie

Dienstag, 14. September 2021, 15:00-16:04 Uhr, After-Work-Stream: Kanal 1

Leber und Galle

Einfluss der Augmentationstherapie mit Alpha1-Antitrypsin auf den Leberphänotyp von Individuen mit klassischem Alpha1-Antitrypsin-Mangel (Genotyp Pi*ZZ)

M Fromme

¹University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care, Aachen, Deutschland

,

K Hamesch

¹University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care, Aachen, Deutschland

,

CV Schneider

¹University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care, Aachen, Deutschland

,

M Mandorfer

²Medical University Vienna, Clinic for Gastroenterology und Hepatology, Vienna, Österreich

,

Thorhauge K Holtz

³Odense University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense, Dänemark

,

V Pereira

⁴Centro Hospitalar do Funchal, Madeira, Department of Gastroenterology, Madeira, Portugal

,

M Pons

⁵Vall d’Hebron Hospital, Clinic for Gastroenterology und Hepatology, Barcelona, Spanien

,

M Reichert

⁶Saarland University Medical Center, Department of Internal Medicine II, Homburg, Deutschland

,

V Woditsch

¹University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care, Aachen, Deutschland

,

J Voß

¹University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care, Aachen, Deutschland

,

C Lindhauer

¹University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care, Aachen, Deutschland

,

R Bals

⁷Marburg University Hospital, Clinic for Pneumology, Marburg, Deutschland

,

R Koczulla

⁷Marburg University Hospital, Clinic for Pneumology, Marburg, Deutschland

,

M Miravitlles

⁸Vall d’Hebron Hospital, Clinic for Pneumology, Barcelona, Spanien

,

S Janciauskiene

⁹Medical University Hannover, Clinic for Pneumology, German Center for Lung Research (DZL), Hannover, Deutschland

,

F Lammert

⁶Saarland University Medical Center, Department of Internal Medicine II, Homburg, Deutschland

¹⁰Medical School Hannover (MHH), Hannover, Deutschland

,

J Genesca

⁵Vall d’Hebron Hospital, Clinic for Gastroenterology und Hepatology, Barcelona, Spanien

,

F Benini

¹¹Spedali Civili and University, Gastroenterology Unit, Department of Medicine, Brescia, Italien

,

J Chorostowska-Wynimko

¹²National Institute of Tuberculosis and Lung Diseases, Warsaw, Department of Genetics and Clinical Immunology, Warsaw, Polen

,

W Griffiths

¹³Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, Department of Hepatology, Cambridge, Vereinigtes Königreich

,

E Aigner

¹⁴Paracelsus Medical University, First Department of Medicine, Salzburg, Österreich

,

A Teumer

¹⁵University Medicine Greifswald, Greifswald, Deutschland

,

M Trauner

²Medical University Vienna, Clinic for Gastroenterology und Hepatology, Vienna, Österreich

,

A Krag

³Odense University Hospital, Department of Gastroenterology and Hepatology, Odense, Dänemark

,

C Trautwein

¹University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care, Aachen, Deutschland

,

P Strnad

¹University Hospital RWTH Aachen, Medical Clinic III, Gastroenterology, Metabolic Diseases and Intensive Care, Aachen, Deutschland

› Author Affiliations

Abstract

Full Text

Hintergrund Verursacht durch eine Mutation im SERPINA1 Gen führt der Alpha1-Antitrypsin-Mangel (AATM) zur Leber- und Lungenerkrankung. Während eine Lebertransplantation aktuell noch die einzige kurative Therapieoption darstellt, steht zur Behandlung der Lungenbeteiligung in Pi*ZZ-Individuen die intravenöse Augmentation mit humanem, aufgereinigtem Alpha1-Antitrypsin (AAT) zur Verfügung. Da der AAT-Gabe in Mausmodellen eine hepatoprotektive Wirkung nachgewiesen werden konnte, evaluierten wir den Einfluss der Augmentationstherapie auf den Leberphänotyp in Pi*ZZ-Individuen.

Methodik 259 nicht-augmentierte Pi*ZZ-Individuen und 314 Pi*ZZ-Probanden mit Augmentations-Therapie wurden systematisch in 11 europäischen Ländern rekrutiert und einer standardisierten Untersuchung unterzogen. Die Analysen wurden multivariat für Alter, Geschlecht, BMI, Diabetes mellitus, mittleren Alkoholkonsum und Rekrutierungscenter adjustiert. Zusätzlich wurden Leberbiospien von 35 nicht-augmentierten und 15 augmentierten Teilnehmern verglichen.

Ergebnis Hinsichtlich des Leberphänotyps zeigten Pi*ZZ-Probanden unter AAT-Augmentationstherapie eine niedrigere Lebersteifigkeits-Messung (LSM) und seltener eine LSM ≥7.1 kPa als Pi*ZZ-Individuen ohne Augmentation.

Die histologische Auswertung der Leberbiopsien ergab einen niedrigeren Fibrosegrad nach Kleiner in augmentierten Individuen als in nicht-augmentierten Probanden (2.0 vs. 4.0, p= .006), sowie geringere Inflammation in Probanden mit AAT-Augmentation (14.3 vs. 45.7 %, p=.043).

Schlussfolgerung Insgesamt zeigte sich, dass die AAT-Augmentationstherapie eher einen positiven als schädlichen Einfluss auf den Leberphänotyp von Pi*ZZ-Individuen hat. Prospektive Studien werden zur Bestätigung benötigt.

Tab. 1 Vergleich der Leber- und Lungenparameter in Pi*ZZ-Individuen mit und ohne Augmentationstherapie.
	Nicht-augmentiert n=259	Augmentiert n=314	p-Wert (multivariat)*
Alter (Jahre)	50±15	58±10	<.0001*
Frauen (%)	48.3	43.8	.29*
FEV1	78±26	47±18	<.0001
CAT (Punkte)	12±8	19±7	<.0001
LSM (kPa)	6.5±5.5	6.1±3.9	.042
LSM ≥7.1 kPa (%)	22.0	19.4	.020
ALT (% ULN)	76±45	77±42	.89
AST (% ULN)	74±28	69±26	<.0001
GGT (% ULN)	92±110	86±74	.021