Posterpreis – Dasatinib vermindert effektiv die Metasta-sierungsfrequenz osteotroper MDA-MB-231-Mammakarzinomzellen nach intrakardialer Injektion im Xenograft-Mausmodell

Fragestellung

Die Entwicklung ossärer Knochenmetastasen von Mammakarzinomzellen wurde mit einer erhöhten Aktivität der Src-Kinase in Verbindung gebracht [1]. Wir konnten zeigen, dass der Knockdown des onkogenen TRAIL(TNF related apoptosis inducing ligand)-Rezeptors 2 in einer osteotropen Subpopulation von MDA-MB-231-Zellen durch eine Modulation von „homing“-Mechanismen zu einer verminderten ossären Metastasierungsfrequenz nach intrakardialer Tumorzellinjektion im Mausmodell führt [2–4]. In vitro wurde zudem eine Verminderung der Src-Aktivität beobachtet. Um einen möglichen synergistischen Effekt auf die Prävention bzw. das Auswachsen von Knochenmetastasen von Mammakarzinomzellen durch eine zusätzliche Src-Inhibition zu untersuchen, fanden nun Untersuchungen unter Verwendung von Dasatinib statt, einem klinisch etablierten Multi-Tyrosinkinaseinhibitor v. a. der Src- und Abl-Kinasen mit osteoprotektivem Wirkmechanismus [5].

• Literatur

• 1 Zhang XH, Wang Q, Gerald W et al. Latent bone metastasis in breast cancer tied to Src-dependent survival signals. Cancer Cell 2009; 16: 67-78
• 2 Bertsch U, Röder C, Kalthoff H, Trauzold A . Compartmentalization of TNF-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) death receptor functions: emerging role of nuclear TRAILR2. Cell Death Dis 2014; 5: e1390
• 3 Ganten TM, Sykora J, Koschny R et al. Prognostic significance of tumour necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) receptor expression in patients with breast cancer. J Mol Med (Berl) 2009; 87: 995-1007
• 4 Fritsche H, Heilmann T, Tower RJ et al. TRAIL-R2 promotes skeletal metastasis in a breast cancer xenograft mouse model. Oncotarget 2015; 6: 9502-9516
• 5 Montero JC, Seoane S, Ocaña A, Pandiella A. Inhibition of SRC family kinases and receptor tyrosine kinases by dasatinib: possible combinations in solid tumors. Clin Cancer Res 2011; 17: 5546-5552