Biosimilars in der Rheumatologie: Eine neue Herausforderung?

Was ist neu?

Zulassung neuer TNF-Inhibitoren Neben einer Vielzahl von Biologicals (monoklonale Antikörper oder Rezeptorfusionsproteine) der Originalhersteller stehen seit einem Jahr in der Rheumatologie auch Biosimilars zur Verfügung, zunächst für Infliximab und seit kurzem auch für Etanercept. Durch die Europäische Medizinische Zulassungsbehörde (EMA) wurden die Biosimilars erfolgreich einer intensiven quantitativen und qualitativen Prüfung unterzogen.

Unterschiede zum Originalpräparat Biologika sind dem Originalprodukt ähnlich; sie sind jedoch nicht identisch. Die für das Zulassungsverfahren der EMA durchgeführten Studien weisen nicht darauf hin, dass sich die Wirkung ändert.

Austauschbarkeit Kritisch zu sehen ist, dass mit Studienergebnissen von 1 – 2 Indikationen eine Extrapolation der Wirksamkeit und Sicherheit für andere Indikationen erfolgte. Auch liegen mit Zulassung der Biosimilars noch keine Erfahrungen mit einem wiederholten Wechsel zwischen Originalpräparat und (verschiedenen) Biosimilars vor.

• Literatur

• 1 Generics and Biosimilars Initiative. Biologicals patent expiries. 13.11.2015. Im Internet: www.gabionline.net/Biosimilars/General/Biologicals-patent-expiries Letzter Zugriff: 16.11.201
• 2 European Medicines Agency. Biosimilar medicines. Im Internet: www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/special_topics/document_listing/document_listing_000318.jsp Letzter Zugriff: 16.11.2016
• 3 Schellekens H. Moors E. Clinical comparability and European biosimilar regulations. Nat Biotechnol 2010; 28: 28-31
• 4 Gronemeyer P. Ditz R. Strube J. Trends in Upstream and Downstream Process Development for Antibody Manufacturing. Bioengineering 2014; 1: 188
• 5 Dörner T. Kay J. Biosimilars in rheumatology: current perspectives and lessons learnt. Nat Rev Rheumatol 2015; 11: 713-724
• 6 Abraham J. Developing oncology biosimilars: an essential approach for the future. Semin Oncol 2013; 40: S5-S24
• 7 Vincent FB. Morand EF. Murphy K. et al. Antidrug antibodies (ADAb) to tumour necrosis factor (TNF)-specific neutralising agents in chronic inflammatory diseases: a real issue, a clinical perspective. Ann Rheum Dis 2013; 72: 165-178
• 8 Park W. Hrycaj P. Jeka S. et al. A randomised, double-blind, multicentre, parallel-group, prospective study comparing the pharmacokinetics, safety, and efficacy of CT-P13 and innovator infliximab in patients with ankylosing spondylitis: the PLANETAS study. Ann Rheum Dis 2013; 72: 1605-1612
• 9 Yoo DH. Racewicz A. Brzezicki J. et al. A phase III randomized study to evaluate the efficacy and safety of CT-P13 compared with reference infliximab in patients with active rheumatoid arthritis: 54-week results from the PLANETRA study. Arthritis Res Ther 2015; 18: 82
• 10 Emery P. Vencovsky J. Sylwestrzak A. et al. A phase III randomised, double-blind, parallel-group study comparing SB4 with etanercept reference product in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate therapy. Ann Rheum Dis 2017; 76: 51-57
• 11 Cho IH. Lee N. Song D. et al. Evaluation of the structural, physicochemical, and biological characteristics of SB4, a biosimilar of etanercept. MAbs 2016; 8: 1136-1155
• 12 Ebbers HC. Crow SA. Vulto AG. et al. Interchangeability, immunogenicity and biosimilars. Nat Biotechnol 2012; 30: 1186-1190
• 13 Commission E. Directive 2001/83/EC of the European Parliament and of the Council of 6 November 2001 on the Community code relating to medicinal products for human use (L311). Off J Eur Union 2001; 44: 67-267
• 14 Schiestl M. Stangler T. Torella C. et al. Acceptable changes in quality attributes of glycosylated biopharmaceuticals. Nat Biotechnol 2011; 29: 310-312
• 15 Vezer B. Buzas Z. Sebeszta M. et al. Authorized manufacturing changes for therapeutic monoclonal antibodies (mAbs) in European Public Assessment Report (EPAR) documents. Curr Med Res Opin 2016; 32: 829-834
• 16 Azevedo VF. Galli N. Kleinfelder A. et al. Etanercept biosimilars. Rheumatol Int 2015; 35: 197-209
• 17 Seidl A. Hainzl O. Richter M. et al. Tungsten-induced denaturation and aggregation of epoetin alfa during primary packaging as a cause of immunogenicity. Pharm Res 2012; 29: 1454-1467
• 18 Kassenärztliche Bundesvereinigung. Verordnungssteuerung – Rahmenvorgaben Arzneimittel. Im Internet: www.kbv.de/html/2944.php Letzter Zugriff: 16.11.2016
• 19 GKV-Spitzenverband, Kassenärztliche Bundesvereinigung. Rahmenvorgaben anch §84 Abs. 7 SGB V – Arzneimittel – für das Jahr 2017 vom 30. September 2016. Im Internet: http://www.kbv.de/media/sp/Rahmenvorgaben_Arzneimittel.pdf Letzter Zugriff: 16.11.2016
• 20 Dörner T. Strand V. Cornes P. et al. The changing landscape of biosimilars in rheumatology. Ann Rheum Dis 2016; 75: 974-982
• 21 Park W. Yoo DH. Miranda P. et al. Efficacy and safety of switching from reference infliximab to CT-P13 compared with maintenance of CT-P13 in ankylosing spondylitis: 102-week data from the PLANETAS extension study. Ann Rheum Dis 2017; 76: 346-354
• 22 Yoo DH. Prodanovic N. Jaworski J. et al. Efficacy and safety of CT-P13 (biosimilar infliximab) in patients with rheumatoid arthritis: comparison between switching from reference infliximab to CT-P13 and continuing CT-P13 in the PLANETRA extension study. Ann Rheum Dis 2017; 76: 355-363
• 23 Isaacs JD. Cutolo M. Keystone EC. et al. Biosimilars in immune-mediated inflammatory diseases: initial lessons from the first approved biosimilar anti-tumour necrosis factor monoclonal antibody. J Intern Med 2016; 279: 41-59
• 24 Huscher D. Mittendorf T. von Hinuber U. et al. Evolution of cost structures in rheumatoid arthritis over the past decade. Ann Rheum Dis 2015; 74: 738-745