Pneumologie 2023; 77(S 01): S111
DOI: 10.1055/s-0043-1761141
Abstracts

Angiotensin 1–7 und ACE2-Überexpression bewirken eine Senkung von IL-1ß Spiegeln nach Inflammasom Stimulation

B Seeliger
1   Medizinische Hochschule Hannover; Klinik für Pneumologie
,
N Artysh
2   Fraunhofer Institut für Toxikologie und Experimentelle Medizin
,
K Peukert
3   Klinik für Anästhesiologie und Operative Intensivmedizin, Universitätsklinikum Bonn
,
P Vollmer Barbosa
4   Fraunhofer-Institut für Toxikologie und Experimentelle Medizin; Institut für Experimentelle Hämatologie, Medizinische Hochschule Hannover; Experimentelle Hämatologie
,
C Bode
5   UK Bonn; Universitätsklinikum Bonn; Klinik für Anästhesie und Intensivmedizin
,
A Prasse
6   Medizinische Hochschule; Klinik für Pneumologie; Mhh Hannover Medical School, Department of Respiratory Medicine, Hannover, Germany
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    Hintergrund COVID-19 ist eine hoch-inflammatorische Erkrankung und kann zu einem akuten Atemnotsyndrom (ARDS) führen. Angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) ermöglicht den Eintritt von SARS-CoV2 und wandelt Angiotensin (Ang) II in Ang(1-7) um. Ang(1-7) antagonisiert die inflammatorische Wirkungen der Ang-II-AT1R-Achse und wirkt protektiv.

    Methoden HEK293T-Zellen und Air-liquid interface (ALI)-Kulturen wurden zusammen mit U937-Zellen kultiviert und mit 10-5 M Ang II 10-5 M Ang(1-7) und 10-5 M A779 (Mas-Inhibitor) über Nacht stimuliert. Die Inflammasom-Aktivierung erfolgte mittels 10-6M LPS und 10-5 M Nigericin. ACE2 Überexpression in HEK293T-Zellen und ALI-Kulturen wurde durch Transduktion mittels lentiviralen Vektor erreicht. Die IL-1ß und Ang(1-7) Konzentration im Überstand wurde via ELISA gemessen.

    Ergebnisse In HEK293T bzw. ALI in Co-Kultur mit U937-Zellen konnte eine Inflammasom Aktivierung induziert werden. ACE2-Überexpression führte zu einer Reduktion der IL-1ß-Spiegel in HEK293T- (p<0.001) und ALI-Co-Kulturen (p=0.0165). Die Behandlung mit Ang(1-7) führte zu einer deutlichen Reduktion der IL-1ß-Spiegel in HEK293T- (p<0.001) und ALI-Co-Kulturen (p=0.010). Die Blockierung des Ang(1-7)-Rezeptors durch A779 verminderte die Wirkung von Ang(1-7) und verursachte einen Anstieg von IL-1ß in HEK293T und ALI-Co-Kulturen (jeweils p<0.001).

    In der BAL-Flüssigkeit von ARDS Patienten und gesunden Kontrollen (HC) war Ang(1-7) in COVID-ARDS gegenüber HC deutlich reduziert (p<0.001), aber gegenüber bakteriellen und indirektem ARDS hochreguliert (jeweils p<0.001). Niedrigere Ang(1-7) Spiegel waren dabei mit Mortalität assoziiert (p=0.018).

    Zusammenfassung Wir zeigen dass IL-1ß durch Ang(1-7) herunterreguliert werden kann. Dieser Effekt konnte auch durch die Überexpression von ACE2 erreicht werden. Die Hemmung des Mas-Rezeptors führt zu einer Abschwächung der Wirkung von Ang(1-7). Erniedrigte Ang(1-7) BAL Spiegel waren mit Mortalität bei COVID Patienten assoziiert.


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    Publikationsverlauf

    Artikel online veröffentlicht:
    09. März 2023

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