Suppression der Hypophysen-Nebennieren-Achse in Patient_innen mit Leberzirrhose und der prognostische Wert von Serumkortisol

Hintergrund  Adrenale Dysfunktion wurde in Patient_innen mit Leberzirrhose in Phasen von akuter Dekompensation oder Infekten beschrieben. Das Ziel dieser Studie war es, die Hypophysen-Nebennierenachse in ambulanten Patient_innen mit fortgeschrittener Lebererkrankung (ACLD), sowie den prognostischen Wert von Gesamtserumkortisol zu untersuchen.

Methoden  Konsekutive ambulante Patient_innen mit ACLD und portaler Hypertension (PH; Lebervenendruck [HVPG] ≥6mmHg), die sich zwischen 06/2018 und 03/2020 einer HVPG-Messung unterzogen, wurden inkludiert und in folgende klinische Stadien eingeteilt: S0: subklinische PH (HVPG 6-9mmHg); S1: klinisch signifikante PH ohne Varizen; S2: Varizen ohne Dekompensation; S3: stattgehabte Varizenblutung; S4: stattgehabtes Nicht-Blutungsdekompensationsevent; S5: ≥2 stattgehabte Dekompensationsevents.

Resultate  Insgesamt wurden 151 Patient_innen eingeschlossen, wovon 61 kompensiert (S0: n=17; S1: n=15; S2: n=29) und 90 decompensiert waren (S3: n=7; S4: n=50; S5: n=33). Mediane ACTH- (S0: 38,0pg/mL bis S5: 20,0pg/mL; p=0,001), Kortisol-bindendes Globulin- (S0: 52,0µg/mL bis S5: 38,9µg/mL; p<0,001) und Gesamtserumkortisol-Level (S0: 14,9µg/dL bis S5: 9,2µg/dL; p=0,023) sanken mit zunehmendem klinischem Krankheitsstadium, während freie Serumkortisol-Spiegel (S0: 6,6ng/mL bis S5: 5,7ng/mL; p=0,379) sich nicht veränderten. Allerdings war ein höherer Anteil an Patient_innen mit niedrigem freien Serumkortisol (<5,0ng/mL) mit zunehmender Krankheitsschwere (S0: 28,6% bis S5: 45,5%; p=0,169) zu beobachten.

In einer multivariaten linearen Regression war C-reaktives Protein (CRP) unabhängig assoziert mit ACTH (p=0.024; Adjustierung für HVPG, Child-Score, Kreatinin und Cholesterin).

Gesamtserumkortisol und freies Serumkortisol zeigten eine starke Korrelation (ρ: 0.893). Niedrige Gesamt- und freie Serumkortisol-Level waren verbunden mit erhöhtem Risiko für bakterielle Infektionen (freies Serumkortisol: aHR pro ng/mL: 0,89; p=0,014/Gesamtserumkortisol: aHR pro µg/dL: 0,91, p=0,003) und akut-auf-chronisches Leberversagen (ACLF; freies Serumkortisol: aHR pro ng/mL: 0,84; p=0,003/Gesamtserumkortisol: aHR pro µg/dL: 0,90, p=0,001) unter Berücksichtigung von Lebertransplantation und Tod als konkurrierende Risiken.

Zusammenfassung  Mit zunehmender ACLD-Schwere kommt es zu einer progressiven Suppression der Hypophysen-Nebennierenachse, die mit systemischer Inflammation assoziert ist. In ACLD-Patient_innen ohne akute Dekompensation sind niedrige freie und Gesamtserumkortisol-Level ein unabhängiger Risikofaktor für bakterielle Infektionen und ACLF.

Publikationsverlauf

Artikel online veröffentlicht:
24. Mai 2023