Die Bedeutung der Bluttransfusion in der Tumorchirurgie

The impact of blood transfusion on surgical oncology. Experiences from randomized studies

Summary

Since the first publication by Tartter in 1982 [3] multiple studies were performed concerning the association between blood transfusion and outcome in surgical oncology. The hypothesis was that blood transfusion-associated immunosuppression influences postoperative infection rates and long-term prognosis. Due to the fact that most of these studies were uncontrolled observational the decisive question about the causal relationship could not be answered so long. In randomized studies different methodological approaches were performed. Jeekel from Rotterdam and our group tried to control the allogeneic transfusion-associated immunosuppression by use of autologous transfusions. We found in our monocentric study with a very homogenous study population a significantly reduced infection rate in the autologous blood group which was not oberserved in the multicentric Dutch trial. The second approach was choosen by Jensen from Denmark and van de Velde from the Netherlands. They used leucocyte-depletion to create a less immunosuppressive blood product, which was then randomized and compared with conventional allogeneic transfusions. Whereas the monocentric Dutch study showed a significant effect in the pilot study and also in the later larger confirmational study, again this was not found in the multicentric Dutch trial. Concerning the association between prognosis and transfusion the results of two randomized studies are available. The multicentric study from Jeekel from Rotterdam and our monocentric study found also in this endpoint different results. Whereas in our study allogeneic transfusions were an independent risk factor demonstrated in the intention-to-treat comparison by a clear trend (p = 0.067), this could not be detected in the multicentric Dutch study. In conclusion, the results from actually available randomized studies are not compulsive. Whereas the homogeneous monocentric studies showed a significant transfusion effect for the postoperative infection rate and also for long-term prognosis, this could not be verified in two multicentric trials. Also the cumulative meta-analyses are not able to answer the decisive question concerning the causal relationship between transfusion and long-term prognosis. Therefore new and innovative study designs are mandatory.

Zusammenfassung

Seit den ersten Mitteilungen von Tartter aus dem Jahre 1982 [3] wurden umfangreiche Studien zur Frage der Assoziation zwischen Bluttransfusion und Ergebnis in der Tumorchirurgie publiziert. Die zugrundeliegende Hypothese lautet, daß die Bluttransfusion durch Immunsuppression sowohl die postoperative Infektionsrate als auch die Langzeitprognose negativ beeinflußt. Da die meisten Daten aus unkontrollierten retrospektiven und prospektiven Studien zu verschiedenen Tumorarten vorlagen, konnte die entscheidende Frage der kausalen Beziehung bislang nicht beantwortet werden. In randomisierte Studien wurden zwei verschiedene Ansätze gewählt, um die Auswirkung der immunsuppressiven Wirkung von Fremdbluttransfusionen zu erfassen. Die Studiengruppe um Jeekel aus Rotterdam und auch unsere Arbeitsgruppe versuchten, die Fremdbluttransfusion durch die Eigenbluttransfusion zu kontrollieren. Während unsere monozentrische Studie mit einem sehr homogenen Kollektiv eine signifikant niedrigere postoperative Infektionsrate aufwies, wurde dies in der multizentrischen niederländischen Studie nicht beobachtet. Ein zweiter Ansatz wurde von der Arbeitsgruppe um Jensen aus Dänemark sowie van de Velde aus den Niederlanden gewählt. Hier wurde davon ausgegangen, daß durch die Entfernung von Leukozyten aus der Fremdblutkonserve deren immunsuppressives Potential reduziert wird. Während die monozentrische dänische Studie einen signifikanten Effekt sowohl in der Pilotstudie als auch in der späteren umfangreichen Konfirmationsstudie fand, wurde dies in der multizentrischen niederländischen Studie nicht bestätigt. Zur Frage der Langzeitprognose liegen bislang die Ergebnisse zweier randomisierter Studien vor. Es handelt sich dabei um die Studie aus Rotterdam und unsere Studie. Auch hier fanden sich, am ehesten bedingt durch das unterschiedliche Studiendesign, monozentrisch gegenüber multizentrisch widersprüchliche Ergebnisse. Während unsere monozentrische Studie einen unabhängigen Risikofaktor in der Fremdbluttransfusion fand, der sich im Intention-to-treat-Vergleich mit p = 0,067 zwar nicht signifikant aber als deutlicher Trend abzeichnete, konnte in der multizentrischen niederländischen Studie kein Unterschied detektiert werden. Die bislang vorliegenden Ergebnisse randomisierter Studien lassen zum gegenwärtigen Zeitpunkt keine klare Schlußfolgerung zu. Während die eng kontrollierten und damit sehr homogenen monozentrischen Studien sowohl für die postoperative Infektionsrate als auch die Langzeitprognose einen Transfusionseffekt nahe legen, wurde dies bislang von zwei multizentrischen Studien nicht verifiziert. Auch die zusammenfassende Meta-Analyse kann hier keine abschließende Klärung bringen, so daß die kausale Beziehung zwischen Bluttransfusion und Langzeitprognose noch durch innovative Studiendesigns geklärt werden muß.

Key words

Blood transfusion - surgical oncology - postoperative infection rate - long-term prognosis - randomized studies

Schlüsselwörter

Bluttransfusion - Tumorchirurgie - postoperative Infektionsrate - Langzeitprognose - randomisierte Studien

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