Differentialdiagnostische Überlegungen zum mikrozephalen Zwergwuchs

Zusammenfassung.

Fragestellung: Das Seckel-Syndrom sowie die Gruppe des mikrozephalen osteodysplastischen primordialen Zwergwuchses (MOPD) sind seltene, vermutlich erbliche Erkrankungen. Anhand der vorliegenden Beispiele und einem Vergleich mit der Literatur soll erarbeitet werden ob das Krankheitsbild des MOPD eine größere klinische und radiologische Heterogenität aufweist als bisher vemutet. Zusätzlich werden differentialdiagnostische Überlegungen zur Klassifikation des Zwergwuchses erläutert. Ergebnisse: Es werden zwei Fälle vorgestellt. Beide weisen neben der typischen Mikrozephalie, des verzögerten postpartalen Wachstums und der typischen Facies verschiedene osteodysplastische Anomalien u. a. auch eine Hüftdysplasie auf. Die Eltern beider Kinder sind arabischer Herkunft und zeigen eine Konsanguinität. Bei einem der Fälle war das Wachstumshormon STH stark erniedrigt. In Abgrenzung zu dem klassischen Seckel-Syndrom weisen jedoch beide Kinder eine altersentsprechende Intelligenz auf, so dass in der Klassifikation eher die heterogene Gruppe des osteodysplastischen Zwergwuchses in Frage kommt. Schlussfolgerung: Möglicherweise hat die Gruppe des mikrozephalen osteodysplastischen primordialen Zwergwuchses (MOPD) eine größere klinische und radiologische Expression als bisher angenommen. Inwieweit die von uns demonstrierten Befunde lediglich eine Variante darstellen oder an neue, eigenständige Untergruppen des MOPD gedacht werden muss wird sich erst durch Aufarbeitung weiterer Fälle zeigen. Die endgültige Ursache ist zur Zeit ungeklärt, dennoch scheinen sich die Indizien für ein autosomal rezessives Erbleiden zu erhärten.

Purpose: While the rare Seckel-Syndrome is defined by clear criteria, clinical and radiologic findings for microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism (MOPD) make an exact diagnosis and classification difficult. By comparing our patients to previously described cases of MOPD we evaluate the hypothesis that this disorder has a greater heterogeneity than has been believed up until now. Furthermore the differential diagnosis of the MOPD-complex is discussed. Results: Two cases that show typical growth retardation, microcephalus and facial anomalies as well as osteodysplastic deformities including hip dysplasia are presented. The parents of both children are consanguineous and of Arabic race. In one of the children growth homone levels were noticeably decreased. In discrepancy to the Seckel-syndrome both children showed no signs of mental retardation, therefore the classification into the heterogeneous group of microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism (MOPD) is the most likely diagnosis. Conclusion: lt is suggested that microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism (MOPD) has a greater clinical and radiological expression than has been assumed up until now. Whether our results are merely a variant or suggest a new subtype of the MOPD can only be resolved by further cases. The exact pathogenesis of the disease currently remains unknown but the most probable cause is an autosomal recessive inheritance.

Schlüsselwörter:

primordialer Zwergwuchs - Mikrozephalie - Osteodysplasie - MOPD

Key words:

Microcephalus - osteodysplasia - primordial dwarfism - MOPD

Literatur

• 01 Bass  H N, Smith  L, Sparkes  R S, Gyepes  U T. Case report 33.  Syndrome Ident J. 1975;;  III 12-14
• 02 Berger  A, Haschke  N, Kohlhauser  C, Amman  G, Unterberger  U, Weninger  M. Neonatal cholestasis and focal medullary dysplasia of the kidneys in a case of microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism.  J Med Genet. 1998;;  35 61-64
• 03 Beck  B. Epidemiology of Cornelia de Lange's syndrome.  Acta Paediat Scand. 1976;;  65 631-638
• 04 Bierlich  J R. Pathologie der endokrinen Organe.  In: Joppich G (Hrsg) Lehrbuch der Kinderheilkunde, 23. Aufl. Gustav Fischer. Stuttgart; 1975:
• 05 Bondeson  J. Caroline Crachami, the Sicilian fairy: A case of bird-headed dwarfism.  Am J Med Genet. 1992;;  44 210-213
• 06 Boscherini  B, Colabucci  F, Galasso  C, Marietti  G, Cappa  M, Pasquino  A M. Clinical and roentgenographic findings in a patient with primordial microcephalic dwarfism type Caroline Crachami.  Am J Med Genet. 1996;;  66 269-272
• 07 Buebet  M S, Salinas  C F, Pal  G S, Maepherson  R l, Greer  M K, Perez-Comas  A. A new Seckel-like syndrome of primordial dwarfism.  Am J Med Genet. 1996;;  64 447-452
• 08 Corsello  G, Albanese  A, Piccione  M, Giuffre  M, Opitz  J M. Autosomal recessive severe dwarfism in a Sicilian girl: a new form of osteodysplastic primordial dwarfism?.  Am J Med Genet. 1996;;  66 265-268
• 09 Courtens  W, Speleman  F, Messiaen  L, Bormans  J, Van-Roy  N, Vamos  E. Interstitial deletion 2q33.3 - q34 in a boy with a phenotype resembling the Seckel syndrome.  Am J Med Genet. 1997;;  71 479-485
• 10 Dutau  G, Rochiccioli  P, Ghisolfi  J, Dalons. A Syndrome malformativ associant un nanisme à des anomalles de la face et des extrémités: forme de transition entre le syndrome de Franschetti et le nanisme de Seckel.  Rev Med Toulouse. 1971;;  7 457-466
• 11 German  J. Bloom's syndrome. I. Genetical and clinical observations in the first twenty-seven patients.  Am J Hum Genet. 1969;;  21 196-227
• 12 Haan  E A, Furness  M E, Knowles  S, Marris  L L, Scott  G, Svigos  J M, Vigneswaren  R. Osteodysplastic primordial dwarfism: report of a further case with manifestations similar to those of types I and III.  Am J Med Genet. 1989;;  33 224-227
• 13 Heinisch  H M. Zur Differentialdiagnose Vogelkopfzwerg und Rubinstein-Taybi-Syndrom.  Radiologe. 1967;;  7 387-390
• 14 Herman  T E, Mendelsohn  N J, Dowton  S B, McAlister  W H. Microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism, type 11. Report of a case with characteristic skeletal features.  Pediatr Radiol. 1991;;  21 602-604
• 15 Hurst  J A, Winter  R M, Baraitser  M. Distinctive syndrome of short stature, craniosynostosis, skeletal changes, and malformed ears.  Am J Med Genet. 1988;;  29 107-115
• 16 Lim  K H, Wong  H B. Ocular anomalies in Seckel's syndrome.  Aust NZ J Med. 1973;;  3 520-522
• 17 Maitinsky  S P. Vogelköpfiger Zwergwuchs.  Bericht über drei neue Fälle. Med Diss München; 1964:
• 18 Majewski  F, Michaelis  R, Moosmann  K, Bierich  J R. A rare type of intrauterine dwarfism: The Dubowitz syndrome.  Z Kinderheilkd. 1975;;  120 283-292
• 19 Majewski  F, Spranger  J. Über einen neuen Typ des primordialen Minderwuchses: Der brachymele primordiale Minderwuchs.  Monatsschr Kinderheilkd. 1976;;  124 499-503
• 20 Majewski  F. Die Alkoholembryopathie: Fakten und Hypothesen.  Ergeb Inn Med Kinderheilkd. 1979;;  43 1-55
• 21 Majewski  F, Goeck  T. Studies of microcephalic primordial dwarfism 1: Approach to a delineation of the Seckel Syndrome.  Am J Med Gen. 1982-A;;  12 7-21
• 22 Majewski  F, Ranke  M, Schinzel  A. Studies of microcephalic primordial dwarfism II: The osteodysplastic Type II of primordial dwarfism.  Am J Med Gen. 1982-B;;  12 23-35
• 23 Majewski  F, Stoeckenius  M, Kemperdick  H. Studies of microcephalic primordial dwarfism III: An intrauterine dwarf with platyspondyl and anomalies of pelvis and clavicles - osteodysplastic primordial dwarfism Type III.  Am J Med Gen. 1982-C;;  12 37-42
• 24 Majewski  F. Caroline Crachami and the delineation of osteodysplastie primordial dwarfism type III, and autosomal recessive syndrome [editorial].  Am J Med Genet. 1992;;  44 203-209
• 25 Masuna  M, Imaizumi  K, Nishimura  G, Kurosawa  K, Makita  Y, Shimazaki  Y, Kuroki  E. Osteodysplastic primordial dwarfism: a case with features of type II.  Clin Dysmorphol. 1995;;  4 57-62
• 26 Meinecke  P, Passarge  E. Microcephalic osteodysplastie primordial dwarfism type I/III in sibs.  J Med Genet. 1991;;  28 795-800
• 27 Schinzel  A, Schmidt  W. Trisomie 18. Bericht über 15 neue Fälle unter spezieller Berücksichtigung von Schwangerschaft, klinischem Verlauf und autoptischem Befund.  Helv Paediatr Acta. 1971;;  26 673-685
• 28 Schoeneberg  H. Seckel Syndrom.  Klin Paediatr. 1976;;  188 449-454
• 29 Schroeder  T M, Tilgen  D, Krüger  J, Voge  F. Formal genetics of Fanconi's anemia.  Hum Genet. 1976;;  32 257-288
• 30 Seckel  H PG. Bird headed dwarfs. CC Thomas Publ Springfield, III; 1960:
• 31 Shebib  S, Hugosson  C, Sakati  N, Nyhan  W L. Osteodysplastie variant of primordial dwarfism.  Am J Med Genet. 1991;;  40 146-150
• 32 Spennati  G F, Persichetti  B. Nanismo de Seckel.  Minerva Pediatr. 1974;;  26 851-855
• 33 Spranger  S, Tariverdian  G, Albert  F K, Sontheimer  D, Zoller  J, Weber  M, Troger  J. Case report. Microcephalic osteodysplastic primordial dwarfism type II: a child with unusual symptoms and clinical course.  Eur J Pediatr. 1996;;  155 796-799
• 34 Stoppoloni  G, Stabile  M, Rinaldi  M M, Prisco  F, Rabuano  R G, Pace  E, Iafusee  D, Stoppoloni  F, Greco  N. Seckel syndrome: report of three sibships with the type I primordial dwarfism. Possible linkage with HLA locus.  Ann Genet. 1992;;  35 213-216
• 35 Sugio  Y, Tsukahara  M, Kajii  T. Two Japanese cases with microcephalic primordial dwarfism: classical Seckel syndrome and osteodysplastic primordial dwarfism type II.  Jpn J Hum Genet. 1993;;  38 209-217
• 36 Theau  D, Maroteaux  P. Type II primordial microcephalic dwarfism. Report of a patient with completed growth.  Ann Pediatr Paris. 1993;;  40 323-328
• 37 Van-Maldergem  L, Gillerot  Y, Godhaird  M, Nemee  E, Koulischer  L. Primordial osteodysplastic dwarfism type I in association with corneal clouding: evidence for autosomal recessive inheritance.  Clin Genet. 1990;;  38 359-361
• 38 Verloes  A, Lambrechts  L, Senterre  J, Lambotte  C. Microcephalic osteodysplastic dwarfism (type II-like) in siblings.  Clin Genet. 1987;;  32 88-94
• 39 Willems  P J, Rouwe  C, Smit  G P. A new case of the osteodysplastic primordial dwarfism type II.  Am J Med Genet. 1987;;  26 819-824
• 40 Winter  R M, Wiggelsworth  J, Harding  B N. Osteodysplastic primordial dwarfism. Report of a further patient with manifestations similiar to those seen in patients with types I and III.  Am J Med Gen. 1985;;  21 569-574