Zusammenfassung.
Zielsetzung: Evaluation der Volumenänderungen von Tumor und Nekrose nach CT-gesteuerter perkutaner intratumoraler Injektion eines neuartigen Cisplatin-/Adrenalin-Gels sowie der klinischen Aspekte dieser Therapie bei Patienten mit inoperablen malignen Lebertumoren im Rahmen einer klinischen Phase-II-Studie. Patienten und Methoden: 8 Patienten mit 17 kolorektalen Lebermetastasen mit einem mittleren Volumen von 42 ml wurden mit durchschnittlich 5,1 CT-gesteuerten Injektionen sowie 8 Patienten mit 11 Herden bei hepatozellulärem Karzinom (mittleres Volumen 22,1 ml) mit durchschnittlich 3,25 Injektionen des Cisplatin-/Adrenalin-Gels behandelt. Diese Applikation bewirkt eine Erhöhung der lokalen gegenüber der systemischen Zytostatika-Konzentration. Tumor- und Nekrosegröße wurden vor sowie nach 1 bis 2 Therapiezyklen durch kontrastverstärkte CT-Volumetrie bestimmt. Ergebnisse: Vor der Behandlung ergab die kontrastverstärkte CT-Volumetrie eine mittlere Tumornekrose von 12,6 % bei den Metastasen und 6 % beim HCC. Nach intratumoraler Zytostatikaapplikation stieg das mittlere Nekrosevolumen auf 110 % (Metastasen) und 128 % (HCC) im Verhältnis zum initialen Tumorvolumen, nach mindestens 4 wöchentlichen Injektionen auf 122 % (Metastasen) bzw. 130 % (HCC). Nach 6 Monaten ergab sich eine lokale Tumorkontrollrate von 38 % für die Metastasen und 83,3 % für das HCC. Schlussfolgerungen: Intratumorale CT-gesteuerte Injektion von Cisplatin-/Adrenalin-Gel führt zur Induktion relevanter Nekrosen bei malignen Lebertumoren. Unsere Ergebnisse lassen auf ein besseres Ansprechen von HCC-Herden im Vergleich zu Lebermetastasen kolorektaler Karzinome schließen.
CT-guided Percutaneous Intratumoral Chemotherapy with a Novel Cisplatin/Epinephrine Injectable Gel for the Treatment of Unresectable Malignant Liver Tumors.
Purpose: To evaluate prospectively the volumetric changes of tumor and necrosis in unresectable malignant liver tumors and the clinical aspects after CT-guided direct intratumoral administration of a novel cisplatin/epinephrine injectable gel in a clinical phase II study. Patients and methods: 8 patients with 17 colorectal liver metastases with a mean volume of 42 ml were treated with a mean of 5.1 injections and 8 patients with 11 HCC nodules (mean volume of 22.1 ml) with a mean of 3.25 treatments with CT-guided local administration of a novel cisplatin/epinephrine gel. This method of administration provides a higher local and lower systemic drug concentration. Volumes of tumor and necrosis prior to and after treatment were measured by computer-generated volumetric analysis. Results: Contrast-enhanced studies verified pretherapeutic tumor necrosis with a value of 12.6 % in the metastases and 0.6 % in the HCC nodules. Intratumoral drug administration resulted in a necrotic volume of 110 % in metastases and 128 % in HCC versus the mean initial tumor volume, at least 4 treatments resulted in 122 % necrosis in metastases and 130 % in HCC. Local therapy control rate for the follow-up to 6 months was 38 % and 83.3 % for the group of metastases and HCC, respectively. Conclusions: Direct intratumoral injection of a novel cisplatin/epinephrine injectable gel results in an induction of a relevant necrosis in malignant liver tumors, with a substantially higher local therapy control rate for HCC compared to colorectal metastases.
Schlüsselwörter:
Interventionelle Radiologie - Lebermetastasen - HCC - Lokoregionäre Tumortherapie - Lokale Chemotherapie
Key words:
Interventional radiology - Liver metastases - HCC - Locoregional tumor therapy - Local chemotherapy
Literatur
-
1
Stangl R, Altendorf Hofmann A, Charnley R M, Scheele J.
Factors influencing the natural history of colorectal liver metastases.
Lancet.
1994;
343
1405-1410
-
2
Schlag P, Hohenberger P, Herfarth C.
Operative Möglichkeiten und therapeutische Chancen bei Lebermetastasen.
Chirurg.
1991;
62
715-719
-
3
August D A, Sugarbaker P H, Ottow R T.
Hepatic resection of colorectal metastases.
Ann Surg.
1985;
201
210-218
-
4
Lorenz M, Staib-Sebler E, Gog C, Waldeyer M, Encke A.
Adjuvante und neoadjuvante Therapie bei sekundären Lebertumoren.
Chir Gastroenterol.
1997;
13
22-36
-
5
Ravoet C, Bleiberg H, Gerard B.
Non-surgical treatment of hepatocarcinoma.
Journal of Surgical Oncology Supplement.
1993;
3
104-111
-
6
Mayer R J.
Chemotherapy for metastatic colorectal cancer.
Cancer.
1992;
70
1414-1424
-
7
Collins J M.
Pharmacologic rationale for regional drug delivery.
Journal of Clinical Oncology.
1984;
2
498-504
-
8
Curley S A, Fuhrman G M, Siddik Z H, Davidson B S, Cleary K R, Cromeens D M.
Direct intratumoral injection of a novel collagen matrix gel and cisplatin effectively controls experimental liver tumors.
Cancer research, Therapy and Control.
1995;
4
247-254
-
9
Miller B H, Shavin J S, Cognetta A.
Nonsurgical treatment approach of basal cell carcinomas with intralesional fluorouracil/epinephrine injectable gel.
J Am Acad Dermatol.
1997;
36
72-77
-
10
Burris H A, Vogel C L, Castro D. et al .
Intratumoral cisplatin/epinephrine-injectable gel as a palliative treatment for accessible solid tumors: A multicenter pilot study.
Head Neck Surg.
1998;
118
496-503
-
11
Farrés M T, de Baere T, Lagrange C. et al .
Percutaneous Mitoxantrone Injection for Primary and Secondary Liver Tumors: Preliminary Results.
Cardiovascular and Interventional Radiology.
1998;
21
399-403
-
12
Froelich J J, Regn J, Ishaque N. et al .
Steuerung non-vaskulärer interventionsradiologischer Eingriffe mittels Echtzeit CT-Fluoroskopie.
electromedica.
1997;
65
50-55
-
13
Spies V, Buth B, Altjohann C, Feuerbach S, Link J.
[CT-guided biopsies, drainage and percutaneous gastrostomies: comparison of punctures with and without CT fluoroscopy].
Rofo Fortschr Geb Rontgenstr Neuen Bildgeb Verfahr.
2000;
172
374-380
-
14
de Gramont A, Bosset J F, Milan C. et al .
Randomized trial comparing monthly low-dose leucovorin and fluorouracil bolus with bimonthly high-dose leucovorin and fluorouracil bolus plus continuous infusion for advanced colorectal cancer: a French intergroup study.
J Clin Oncol.
1997;
15
808-815
-
15
Kohne C H, Lorenz M, Herrmann R.
Colorectal cancer liver metastasis: local treatment for a systemic disease?.
Ann Oncol.
1998;
9
967-971
-
16
Hughes K, Foster J. et al .
The role of adjuvant chemotherapy following curative hepatic resection of colorectal metastases (abstract).
Proc ASCO.
1991;
10
145
-
17 Davidson B S, Fuhrman G M, Siddik Z H, Curley S A. Matrix therapeutic implant increases intratumoral cisplatin levels and enhances tumoricidal activity. Surgical Forum, Surgical Oncology 466-468
-
18
Hayes D M, Cvitkovic E, Golbey R B, Scheiner E, Helson L, Krakoff I H.
High dose cis-platinum diammine dichloride, amelioration of renal toxicity by mannitol diuresis.
Cancer.
1977;
39
1372-1381
-
19
Cvitkovic E, Spaulding J, Bethune V, Martin J, Whitmore W F.
Improvement of Cis-Dichlorodiammineplatinum (NSC 119875): Therapeutic Index in an Animal Model.
Cancer.
1977;
39
1357-1361
-
20
Takayasu K, Muramatsu Y, Moriyama N. et al .
Clinical and radiologic assessments of the results of hepatectomy for small hepatocellular carcinoma and therapeutic arterial embolization for postoperative recurrence.
Cancer.
1989;
64
1848-1852
-
21
Kemeny N E.
Regional Chemotherapy of Colorectal Cancer.
European Journal of Cancer.
1995;
31A
1271-1276
-
22
Venook A P.
Update on hepatic intra-arterial chemotherapy [see comments].
Oncology (Huntingt).
1997;
11
947-957
, discussion 961-2, 964, 970
-
23
Livraghi T.
Percutaneous ethanol injection of hepatocellular carcinoma: survival after 3 years in 70 patients.
ItaI-J-Gastroenterol.
1992;
24
72-74
-
24
Vogl T J, Mack M, Straub R. et al .
[Percutaneous interstitial thermotherapy of malignant liver tumors].
Rofo Fortschr Geb Rontgenstr Neuen Bildgeb Verfahr.
2000;
172
12-22
-
25
Rossi S, Di Stasi M, Buscarini E. et al .
Percutaneous RF Interstitial Thermal Ablation in the treatment of Hepatic Cancer.
AJR.
1996;
167
759-768
-
26
Lencioni R, Goletti O, Armillotta N. et al .
Radio-frequency thermal ablation of liver metastases with a cooled-tip electrode needle: results of a pilot clinical trial.
Eur Radiol.
1998;
8
1205-1211
-
27
Solbiati L, Goldberg S N, Ierace T. et al .
Hepatic metastases: Percoutaneous Radio-Frequency Ablation with Cooled-Tip Electrodes.
Radiology.
1997;
205
367-373
MD Kerstin Engelmann
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