Glitazone - eine neue Substanzklasse in der Behandlung des Typ-2-Diabetes

Die Glitazone (Thiazolidindione) stellen eine neue Substanzklasse für die Therapie des Typ-2-Diabetes dar. Im Gegensatz zu den herkömmlichen oralen Antidiabetika besitzen die Glitazone eine direkte Wirkung auf die Insulinsignalübertragung an den insulinsensitiven Zielzellen. Über die Modulation des nuklären Rezeptors PPARγ (peroxisome-proliferator activated Receptor) erfolgt eine Aktivierung der frühen Insulin-Signalkaskade und eine Steigerung des Glukosetransports. Neben der Verbesserung der Insulinresistenz, des Glukose-Stoffwechsels sowie Inhibierung der hepatischen Glukoneogenese konnte auch eine Senkung der freien Fettsäuren, der Triglyzeride sowie ein Anstieg des HDL-Cholesterins gezeigt werden. Zusätzlich wurden günstige Effekte auf Blutdruck, Gefäße und Gerinnung nachgewiesen. Zu den Nebenwirkungen gehören vor allem eine leichte Gewichtszunahme, Anämie sowie periphere Ödeme, eine Behandlung herzinsuffizienter Patienten (einschließlich NYHA I) ist kontraindiziert.

Literatur

• 1 Al-Salman J, Arjomand H, Kemp D G, Mittal M. Hepatocellular injury in a patient receiving rostiglitazone. A case report.  Ann Intern Med. 2000;  132 121-124
• 2 Baldwin S J, Clarke S E, Chenery R J. Characterization of the cytochrome P450 enzymes involved in the in vitro metabolism of rosiglitazone.  Br J Clin Pharmacol. 1999;  48 424-432
• 3 Fonseca V, Rosenstock J, Patwardhan R, Salzman A. Effect of metformin and rosiglitazone combination therapy in patients with type 2 diabetes mellitus: A randomized controlled trial.  Jama. 2000;  283 1695-1702
• 4 Freid J, Everitt D, Boscia J. Rosiglitazone and hepatic failure.  Ann Intern Med. 2000;  132 164
• 5 Raskin P, Rappaport E B, Cole S T, Yan Y, Patwardhan R, Freed M I. Rosiglitazone short-term monotherapy lowers fasting and post-prandial glucose in patients with type II diabetes.  Diabetologia. 2000;  43 278-284
• 6 Watkins P B, Whitcomb R W. Hepatic dysfunction associated with troglitazone.  N Engl J Med. 1998;  338 916-917
• 7 Wolffenbuttel B H, Gomis R, Squatrito S, Jones N P, Patwardhan R N. Addition of low-dose rosiglitazone to sulphonylurea therapy improves glycaemic control in Type 2 diabetic patients.  Diabet Med. 2000;  17 40-47
• 8 Yamasaki Y, Kawamori R, Wasada T. et al . Pioglitazone (AD-4833) ameliorates insulin resistance in patients with NIDDM. AD-4833 Glucose Clamp Study Group, Japan.  Tohoku J Exp Med. 1997;  183 173-183