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Z Geburtshilfe Neonatol 2001; 205(6): 236-241
DOI: 10.1055/s-2001-19056
KASUISTIK

Georg Thieme Verlag Stuttgart · New York

Interdisziplinäre Behandlung des frühmanifesten Ornithintranscarbamylase(OTC)-Mangels[1]

Zwei Patientenberichte und LiteraturübersichtInterdisciplinary treatment of early-onset ornithine transcarbamylase (OTC) deficiency. Two case reports and a reviewA. Hübler, J. Seidel, L. Patzer, K. Bellstedt, D. Schramm
  • Klinik für Kinder- und Jugendmedizin der Friedrich-Schiller-Universität Jena, Jena
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Publication Date:
17 December 2001 (online)

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Zusammenfassung

Patientenberichte Wir berichten über zwei Knaben, ein Frühgeborenes (Gestationsalter 31 SSW, Geburtsgewicht 1420 g) und ein Reifgeborenes (Gestationsalter 38 SSW, Geburtsgewicht 3680 g) mit Ornithintranscarbamylase(OTC)-Mangel. Beide erlitten nach initial guter Anpassung im Rahmen der postnatalen Katabolie am 2. bzw. 4. Lebenstag (LT) metabolische Krisen bis zur Beatmungspflichtigkeit. Nach Diagnose der Hyperammonämie (NH3 > 1000 μmol/l) erfolgten der Nachweis des für den OTC-Mangel typischen Aminosäure-Musters im Serum sowie einer exzessiv erhöhten Orotsäure-Ausscheidung im Urin. Neben Infusionstherapie (Insulin-Glukose- und Fettinfusion, Na-Benzoat, Arginin-HCl, L-Carnitin) wurde zur Senkung des NH3-Spiegels bei dem Frühgeborenen zunächst eine Austauschtransfusion durchgeführt, nach klinischer Stabilisierung Versorgung mit zentralvenösen Kathetern, Hämofiltration und -dialyse. Das Kind verstarb nach schweren Kreislauf- und Gerinnungsstörungen am 14. LT. Der reifgeborene Knabe tolerierte die effektive Hämofiltration und wurde am 26. LT unter spezifischer Therapie nach Hause entlassen.Schlussfolgerung Entscheidend für die Prognose des OTC-Mangels sind der Zeitpunkt der Diagnosestellung sowie der Einfluss zusätzlicher Risikofaktoren. Die unmittelbaren Behandlungsziele (Stabilisierung der Vitalfunktionen, Senkung des NH3-Spiegels, Steuerung der Ernährung) sind nur in Zusammenarbeit zwischen Neonatologie, Stoffwechselbereich, pädiatrischer Nephrologie und Kinderchirurgie zu realisieren.

Patient reports We report on a male preterm infant (gestational age 31 weeks, birth weight 1420 g) and a male term infant (gestational age 38 weeks, birth weight 3680 g) with ornithine transcarbamylase (OTC) deficiency. After inconspicuous cardiopulmonary adjustment, both entered a state of metabolic crisis with respiratory insufficiency and ventilatory requirement at the 2nd and 4th day of life, respectively. Diagnosis of hyperammonemia (NH3 > 1000 μmol/l) was followed by the detection of a plasma amino acid pattern that is typical for OTC-deficiency and an excessive orotic aciduria. Beside intravenous treatment (insulin-glucose-infusion, lipid infusion, sodium benzoate, arginine, L-carnitine), the preterm infant received an exchange transfusion and was supplied with central venous catheters, hemofiltration and hemodialysis. He died after severe disturbances of circulation and coagulation at the 14th day. The male term infant tolerated the effective hemofiltration and was dicharged home with specific therapy at day 26.Conclusions Time of diagnosis and influence of additional risk factors are decisively for the prognosis of OTC-deficiency. The immediate aims of therapy (stabilization of vital functions, reduction of plasma ammonium, control of nutrition) can only be realized in cooperation between neonatology, division of metabolism, pediatric nephrology and pediatric surgery.

Schlüsselwörter

Hyperammonämie - Ornithin-Transcarbamylase-Mangel - OTC-Mangel

Key words

Hyperammonemia - ornithine-transcarbamylase-deficiency - OTC-deficiency

1 Eingang: 14. 8. 2000
Angenommen nach Revision: 15. 1. 2001

Literatur

1 Eingang: 14. 8. 2000
Angenommen nach Revision: 15. 1. 2001

  • 01 Maestri  N E, Clissold  D, Brusilow  S W. Neonatal onset ornithine transcarbamylase deficiency: A retrospective analysis.  J Pediatr. 1999;  134, 3 268-272
    Google Scholar
  • 02 Mönch  E, Hoffmann  G F, Przyrembel  H, Colombo  J-P, Wermuth  B, Leonard  J V. Diagnose und Behandlung des Ornithin-Transcarbamylase(OTC)-Mangels.  Monatsschr Kinderheilkd. 1998;  146 652-658
    Google Scholar
  • 03 Tuchman  M, Morizono  H, Rajagopal  B S, Plante  R J, Allewell  N M. The biochemical and molecular spectrum of ornithine transcarbamylase deficiency.  J Inherit Metab Dis. 1998;  21 Suppl 1 40-58
    Google Scholar
  • 04 Kogo  T, Satoh  Y, Kanazawa  M, Yamamoto  S, Takayanagi  M, Ohtake  A, Mori  M, Niimi  H. Expression analysis of two mutant human ornithine transcarbamylases in COS-7 cells.  J Hum Genet. 1998;  43, 1 54-58
    Google Scholar
  • 05 Tuchman  M, Yudkoff  M. Blood levels of ammonia and nitrogen scavenging amino acids in patients with inherited hyperammonemia.  Mol Genet Metab. 1999;  66, 1 10-15
    Google Scholar
  • 06 Seidel  J, Bellstedt  K, Hübler  A, Huster  A, Schramm  D, Rönnefahrt  G, Misselwitz  J, Kauf  E. Orotsäure-Bestimmung beim Ornithin-Transcarbamylase (OTC)-Mangel.  Monatsschr Kinderheilkd. 1999;  147 Suppl 2 (abstract) 198
    Google Scholar
  • 07 Brunquell  P, Tezcan  K, DiMario  F J Jr. Electroencephalographic findings in ornithine transcarbamylase deficiency.  J Child Neurol. 1999;  14, 8 533-536
    Google Scholar
  • 08 Butterworth  R F. Effects of hyperammonaemia on brain function.  J Inher Metab Dis. 1998;  21 Suppl 1 6-20
    Google Scholar
  • 09 Ermisch  B, Hildebrandt  F, Zimmerhackl  L B, Pohl  M, Gordjani  N, Niederhoff  H, Matern  D, Seydewitz  H H, Lehnert  W, Leititis  J U, Brandis  M. Behandlung des hyperammonämischen Komas bei Neugeborenen und Säuglingen durch Hämodialyse oder Hämofiltration.  Monatsschr Kinderheilkd. 1997;  145 714-718
    Google Scholar
  • 10 Batshaw  M L, Brusilow  S, Waber  L et al. Treatment of inborn errors of urea synthesis: activation of alternative pathways for waste nitrogen synthesis and excretion.  N Engl J Med. 1982;  306 1387-1392
    PubMedGoogle Scholar
  • 11 Brusilow  S, Danney  M, Waber  L, Bathsaw  M L, Burton  B, Levitsky  L, Roth  K, McKeethren  C, Ward  J. Treatment of episodic hyperammonemia in children with inborn errors of urea synthesis.  N Engl J Med. 1984;  310 1630-1634
    PubMedGoogle Scholar
  • 12 Mawal  Y R, Rama Rao  K V, Qureshi  I A. Restoration of hepatic cytochrome c oxidase activity and expression with acetyl-L-carnitine treatment in spf mice with an ornithine transcarbamylase deficiency.  Biochem Pharmacol. 1998;  55, 11 1853-1860
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 13 Qureshi  K, Rao  K V, Qureshi  I A. Differential inhibition by hyperammonemia of the electron transport chain enzymes in synaptosomes and non-synaptic mitochondria in ornithine transcarbamylase-deficient spf-mice: restoration by acetyl-L-carnitine.  Neurochem Res. 1998 Jun;  23, 6 855-861
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 14 Ballard  R A, Vinocur  B, Reynolds  J W et al. Transient hyperammonemia of the preterm infant.  N Engl J Med. 1978;  299 920
    PubMedGoogle Scholar
  • 15 Baudoin  F, Cornu  G, de Meyer  R. Peritoneal dialysis and exchange transfusion in a neonate with argininosuccinic aciduria.  Archives of diseases in childhood. 1976;  76 228-231
    PubMedGoogle Scholar
  • 16 Donn  S M, Swartz  R D, Thoene  J G. Comparison of exchange transfusion, peritoneal dialysis, and hemodialysis for the treatment of hyperammonemia in an anuric newborn infant.  J Pediatr. 1979;  95 67-70
    PubMedGoogle Scholar
  • 17 Rutledge  S L, Havens  P L, Haymond  M W, McLean  R H, Kan  J S, Brusilow  S W. Neonatal hemodialysis: effective therapy for the neonatal encephalopathy of inborn errors of metabolism.  J Pediatr. 1989;  116 125-128
    PubMedGoogle Scholar
  • 18 Schaefer  F, Straube  E, Oh  J, Mehls  O, Mayatepek  E. Dialysis in neonates with inborn errors of metabolism.  Nephrol Dial Transplant. 1999;  14 910-918
    PubMedGoogle Scholar
  • 19 Falk  M C, Knight  J F, Roy  L P, Wilcken  B, Schell  D N, O'Connell  A J, Gillis  J. Continuous venovenous haemofiltration in the acute treatment of inborn errors of metabolism.  Pediatr Nephrol. 1994;  8 330-333
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 20 Uchino  T, Endo  F, Matsuda  I. Neurodevelopmental outcome of long-term therapy of urea cycle disorders in Japan.  J Inherit Metab Dis. 1998;  21 Suppl 1 151-159
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 21 Klosowski  S, Largilliere  C, Storme  L, Rakza  T, Rabier  D, Lequien  P. Lethal ornithine transcarbamylase deficiency in a female neonate: a new case.  Acta Paediatr. 1998;  87 227-228
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 22 Maestri  N E, Lord  C, Glynn  M, Bale  A, Brusilow  S W. The phenotype of ostensibly healthy women who are carriers for ornithine transcarbamylase deficiency.  Medicine (Baltimore). 1998;  77, 6 389-397
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 23 Watanabe  A, Sekizawa  A, Taguchi  A, Saito  H, Yanaihara  T, Shimazu  M, Matsuda  I. Prenatal diagnosis of ornithine transcarbamylase deficiency by using a single nucleated erythrocyte from maternal blood.  Hum Genet. 1998;  102, 6 611-615
    PubMedGoogle Scholar
  • 24 Whitington  P F, Alonso  E M, Boyle  J T, Molleston  J P, Rosenthal  P, Emond  J C, Millis  J M. Liver transplantation for the treatment of urea cycle disorders.  J Inherit Metab Dis. 1998;  21 Suppl 1 112-118
    PubMedGoogle Scholar
  • 25 Kasahara  M, Kiuchi  T, Uryuhara  K, Ogura  Y, Takakura  K, Egawa  H, Asonuma  K, Uemoto  S, Inomata  Y, Tanaka  K. Treatment of ornithine transcarbamylase deficiency in girls by auxiliary liver transplantation: conceptual changes in a living-donor program.  J Pediatr Surg. 1998;  33, 12 1753-1756
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 26 Komatsu  H, Inui  A, Fujisawa  T, Sogo  T, Miyagawa  Y, Inui  M, Uemoto  S, Inomata  Y, Tanaka  K. Severe late acute allograft rejection in a child after living-related auxiliary partial orthotopic liver transplantation for ornithine transcarbamylase deficiency.  Clin Transplant. 1999;  13, 4 300-304
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 27 Busuttil  A A, Goss  J A, Seu  P, Dulkanchainun  T S, Yanni  G S, McDiarmid  S V, Busuttil  R W. The role of orthotopic liver transplantation in the treatment of ornithine transcarbamylase deficiency.  Liver Transpl Surg. 1998;  4, 5 350-354
    CrossrefPubMedGoogle Scholar
  • 28 Raper  S E, Haskal  Z J, Ye  X, Puth  C, Furth  E E, Gao  G P, Wilson  J M. Selective gene transfer into the liver of non-human primates with E1-deleted, E2A-defective, or E1-E4 deleted recombinant adenovirus.  Hum Gene Ther. 1998;  20, 9 671-679
    PubMedGoogle Scholar
  • 29 Raper  S E, Wilson  J M, Yudkoff  M, Robinson  M B, Ye  X, Batshaw  M L. Developing adenoviral-mediated in vivo gene therapy for ornithine transcarbamylase deficiency.  J Inherit Metab Dis. 1998;  21 Suppl 1 119-137
    CrossrefPubMedGoogle Scholar

Dr. med. Axel Hübler

Abteilung Neonatologie und Pädiatrische Intensivmedizin
Klinik für Kinder- und Jugendmedizin
Friedrich-Schiller-Universität Jena

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