Drospirenon: ein neues Gestagen mit antimineralokortikoiden Eigenschaften als Bestandteil eines monophasischen oralen Kontrazeptivums

Zusammenfassung

In diesem kurzen Übersichtsartikel wird über Effekte von Sexualhormonen auf das den Wasser- und Salzhaushalt und den Blutdruck regulierende Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS), und im Speziellen über ein neues antimineralokortikoid wirksames Gestagen, Drospirenon (DRSP), berichtet. Estrogene, besonders Ethinylestradiol (EE), aktivieren das RAAS durch vermehrte Bildung von Renin-Substrat (Angiotensinogen). Sie können damit eine Natriumretention und eine Blutdrucksteigerung fördern. Natürliches Progesteron, nicht aber die bisher in oralen Kontrazeptiva verwendeten synthetischen Gestagene, wirkt aldosteronantagonistisch und damit natriuretisch und eher tendenziell blutdrucksenkend. Drospirenon (DRSP) weist nahezu das gleiche Verhältnis zwischen gestagener und antimineralokortikoider Aktivität auf wie natürliches Progesteron. In Phase-1-Studien mit DRSP wurde gezeigt, dass 2 mg täglich oral bei jungen Frauen appliziert eine leichte Natriurese auslösen, die durch eine kompensatorische Aktivierung des RAAS (wie bei natriumarmer Diät) beantwortet wird. 3 mg DRSP in Kombination mit 30 µg EE (Yasmin®, Schering AG, Berlin) wirkt kontrazeptiv wie die Kombinationen von 150 µg Levonorgestrel oder Desogestrel mit 30 µg Ethinylestradiol, aber tendenziell eher etwas blutdrucksenkend und gering gewichtsreduzierend infolge fehlender Natriumretention bei sehr guter allgemeiner Verträglichkeit. Dies ist nach unseren Kenntnissen das erste kombinierte orale Kontrazeptivum mit solchen Eigenschaften, die durch die progesteronähnliche Interaktion des neuen Gestagens mit dem RAAS erklärt werden können.

Abstract

The effects of sex hormones on salt and water balance as well as on the renin angiotensin aldosterone system (RAAS), which regulates blood pressure, are reported in this brief review article. Of special interest is the new progestin, drospirenone (DRSP), which possesses antimineralocorticoid properties. Estrogens, especially ethinyl estradiol (EE), activate the RAAS by increasing the production of renin substrate (angiotensinogen), thereby retaining sodium and promoting an increase in blood pressure. Naturally occurring progesterone, unlike synthetic progestins found in oral contraceptives currently on the market, is an aldosterone antagonist and therefore natriuretic, generally acting to lower blood pressure. DRSP exhibits an almost identical relationship between the progestogenic and antimineralocorticoid activities in comparison to naturally occurring progesterone. Phase 1 studies have shown that a daily oral dose of 2 mg DRSP in young women produced a mild natriuresis, which was followed by a compensatory activation of the RAAS (comparable to a low sodium diet). The combination of 3 mg DRSP and 30 µg EE (Yasmin®, Schering AG, Berlin) exhibits the same contraceptive efficacy as combinations of 150 µg levonorgestrel or desogestrel and 30 µg EE. However, due to a lack of sodium retention, the DRSP containing oral contraceptive displays a trend toward blood pressure lowering as well as body weight reducing properties with good tolerability. This is to our knowledge the first combined oral contraceptive with such characteristics, which, like progesterone, can be explained by the interaction of the new progestin with the RAAS.

Literatur

• 1 Foidart J M, Wuttke W, Bouw G M, Gerlinger C, Heithecker R. A comparative investigation of contraceptive reliability, cycle control and tolerance of two monophasic oral contraceptives containing either drospirenone or desogestrel.  Eur J Contracept Reprod Health Care. 2000;  5 124-134
• 2 Fuhrmann U, Krattenmacher R, Slater E P, Fritzemeier K-H. The novel progestin drospirenone and its natural counterpart progesterone: Biochemical profile and antiandrogenic potential.  Contraception. 1996;  54 243-251
• 3 Muhn P, Fuhrmann U, Fritzemeier K-H, Krattenmacher R, Schillinger E. Drospirenone: a novel progestogen with antimineralocorticoid and antiandrogenic activity. Steroid Hormones and Antihormones. Annals of the New York Academy of Sciences.  Annals of the New York Academy of Sciences. 1995;  761 311-335
• 4 Muhn P, Krattenmacher R, Beier S, Elger W, Schillinger E. Drospirenone: A novel progestogen with antimineralocorticoid activity. Pharmacological Characterization in animal models.  Contraception. 1995;  51 99-110
• 5 Oelkers W, Schöneshöfer M, Blümel A. Effects of progesterone and four synthetic progestagens on sodium balance and the renin-aldosterone system in man.  J Clin Endocrinol Metab. 1974;  39 882-890
• 6 Oelkers W, Blümel A, Schöneshöfer M, Schwartz U, Hammerstein J. Effects of ethinylestradiol on the renin-angiotensin-aldosterone-system and on plasma transcortin in women and men.  J Clin Endocrinol Metab. 1976;  43 1036-1040
• 7 Oelkers W. Hypertonie durch hormonale Kontrazeptiva und Oestrogene.  Münch Med Wochenschr. 1978;  120 439-444
• 8 Oelkers W, Berger V, Bolik A, Bähr V, Hazard B, Beier S, Elger W, Heithecker R. Dihydrospirorenone, a new progestogen with antimineralocorticoid activity: Effects on ovulation, electrolyte excretion, and the renin-aldosterone system in normal women.  J Clin Endocrinol Metab. 1991;  73 837-842
• 9 Oelkers W, Foidart J M, Dombrovicz N, Welter A, Heithecker R. Effects of a new oral contraceptive containing an antimineralocorticoid progestogen, drospirenone, on the renin-aldosterone system, body weight, blood pressure, glucose tolerance, and lipid metabolism.  J Clin Endocrinol Metab. 1996;  80 1816-1821
• 10 Oelkers W. Effects of estrogens and progestogens on the renin-aldosterone system and blood pressure.  Steroids. 1996;  61 166-171
• 11 Pollow K, Juchem M, Elger W, Jacobi N, Hoffmann G, Möbus V. Drospirenone (ZK 30, 595): A novel synthetic progestogen-characterization of binding of different receptor proteins.  Contraception. 1992;  46 561-567
• 12 Rosenbaum P, Schmidt W, Helmerhorst F M, Wuttke W, Rossmanith W, Freundl F, Thomas K, Grillo M, Wolf A, Heithecker R. Inhibition of ovulation by a novel progestogen (drospirenone) alone or in combination with ethinylaestradiol.  Eur J Contracept Reprod Health Care. 2000;  5 16-24