Influence of Application on Immunomodulating and Antimetastatic Activity of Thymic Peptides in a Murine Model

Summary

The immunomodulating and antimetastatic activity of a clinically approved low molecular weight, standardized thymic peptide (TP) preparation was evaluated in BALB/c-mice. Daily applications (subcutaneously, s.c.; intraperitoneally, i.p.; intramusculary, i.m.) of TP (7 consecutive days, 10 and 50 μg per mouse and injection) upregulated thymus weight and thymocyte counts as well as peripheral blood leukocyte and lymphocyte counts in liver metastases-bearing mice. The immunomodulating activity of TP was most pronounced and statistically significant for thymus weight, and counts of thymocytes, leukocytes, and lymphocytes after s.c. administration of both TP-concentrations, l.p. and i.m. TP-injections were less effective reaching statistical significance, however, for defined dosages and parameters, only.

To evaluate the influence of TP on experimental liver metastases, RAW 117 lymphosarcoma cells were intravenously inoculated into BALB/c-mice. TP (10, 50 μg/mouse) were s.c., i.p., and i.m. administered daily for 7 consecutive days starting 24 hrs after tumor cell challenge. Liver colonization was investigated on day 14 after tumor cell inoculation and demonstrated a statistically significant (p < 0.05) reduction of experimental liver metastases for s.c. (both concentrations) as well as i.p. and i.m. (dose-dependent) TP-treated mice.

Zusammenfassung

Bei BALB/c-Mäusen wurde die immunmodulierende und antimetastatische Aktivität eines klinisch zugelassenen, standardisierten Thymuspeptid-Präparats (TP) mit niedrigem Molekulargewicht bewertet. Durch tägliche Verabreichung (subkutan, s.k.; intraperitoneal, i.p.; intramuskulär, i.m.) von TP (7 aufeinanderfolgende Tage, 10 und 50 μg pro Maus und Injektion) wurden das Thymusgewicht und die Thymozytenzahl sowie die Leukozyten- und Lymphozytenzahl im Peripherblut von Mäusen mit Lebermetastasen hochreguliert. Die immunmodulierende Aktivität von TP war nach einer subkutanen Verabreichung beider TP-Konzentrationen am ausgeprägtesten und für das Thymusgewicht sowie für die Thymozyten-, Leukozyten- und Lymphozytenzahl statistisch signifikant. Intraperitoneale und intramuskuläre TP-Injektionen waren jedoch nur für die definierten Dosen und Parameter weniger effektiv beim Erreichen einer statistischen Signifikanz.

Um den Einfluss von TP auf experimentelle Lebermetastasen zu bewerten, wurden RAW 117-Lymphosarkomzellen intravenös durch Inokulation auf BALB/c-Mäuse übertragen. TP (10, 50 μg/Maus) wurde 24 Stunden nach der Tumorzellenexposition für 7 aufeinanderfolgende Tage subkutan, intraperitoneal und intramuskulär verabreicht. Die Leberkolonisierung wurde am Tag 14 nach der Inokulation mit Tumorzellen untersucht und zeigte eine statistisch signifikante (p < 0,05) Reduzierung der experimentellen Lebermetastasen bei Mäusen, die subkutan (beide Konzentrationen) sowie intraperitoneal und intramuskulär (dosisabhängig) mit TP behandelt worden waren.

Keywords

Thymic - Peptides - BALB/c-mice - Immunomodulation - Liver Colonization

Schlüsselwörter

Thymuspeptide - BALB/c-Mäuse - Immunmodulation - Leberkolonisierung

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