Makroadenom der Hypophyse mit mäßiger Hyperprolaktinämie

Anamnese und klinischer Befund: Eine 46-jährige Patientin wurde wegen eines Makroadenoms der Hypophyse zur Operation in die Neurochirurgische Klinik eingewiesen. Vorausgegangen waren seit 7 Jahren rezidivierende Galaktorrhoen; vor 4 Jahren war eine Hysterektomie erfolgt. Die Erstuntersuchung ergab einen regelrechten internistischen Befund. Es ließ sich eine geringe beidseitige Galaktorrhoe nachweisen.

Untersuchungen: Die endokrinologische Untersuchung zeigte ein mäßig erhöhtes Prolaktin von 3133 mU/l (147 ng/ml) bei intakten übrigen hormonellen Funktionen des Hypophysenvorderlappens. Die Überprüfung des Gesichtsfeldes ergab keine Auffälligkeiten. In der Magnetresonanztomographie stellte sich ein Tumor mit maximal 1,9 cm Durchmesser und intra- und suprasellärer Ausdehnung dar.

Diagnose, Therapie und Verlauf: Es wurde die Diagnose eines nicht hormonproduzierenden Makroadenoms der Hypophyse mit Begleithyperprolaktinämie und die Indikation zur Operation gestellt. Daraufhin erfolgte die selektive transsphenoidale Adenomektomie. Histologisch ergab sich das Bild eines chromophoben Adenoms. Die nachträglich angeforderte Immunhistologie zeigte überraschenderweise eine deutliche Anfärbung für Prolaktin, so dass vom Pathologen die Diagnose Makroprolaktinom gestellt wurde. Inzwischen war wegen persistierend erhöhten Prolaktinspiegeln und Galaktorrhoe eine dopamin-agonistische Therapie mit Cabaseril 0,5 mg/Woche (Wirkstoff: Cabergolin) begonnen worden. Die Galaktorrhoe verschwand und der Prolaktinspiegel normalisierte sich. 3 Monate nach Therapiebeginn zeigte sich in einem Kontroll-MRT eine deutliche Rückbildung des postoperativ verbliebenen Tumorrestes.

Folgerung: Dieser Fall zeigt, dass die Differenzialdiagnose Makroprolaktinom oder Hypophysenadenom mit Begleithyperprolaktinämie in einzelnen Fällen präoperativ kaum möglich ist. Dies ist von therapeutischer Relevanz, da auch Makroprolaktinome mit geringer sekretorischer Aktivität mit Dopamin-Agonisten verkleinert werden können. Deshalb wird vorgeschlagen, bei Makrotumoren mit Prolaktinwerten > 2000 mU/l (100 ng/ml) einen medikamentösen Therapieversuch zu unternehmen.

History and clinical findings: A 46-year-old woman was referred to the neurosurgery department for treatment of a macroadenoma of the pituitary. She had complained of recurrent galactorrhoea for 7 years; a hysterectomy was performed 4 years ago. The clinical investigation was uremarkable, except for a slight galactorrheoa on both sides.

Investigations: The endocrinological work-up revealed a moderately elevated prolactin level of 3133 mU/l (147 ng/ml) with intact pituitary functions. She had no visual impairment and the MRI depicted a pituitary tumor with a maximal diameter of 1.9 cm and both intra- and suprasellar extension.

Diagnosis, treatment and clinical course: The diagnosis of a nonfunctioning macrodenoma with functional hyperprolactinemia was made and a selective transsphenoidal adenomectomy was performed. The primary histology showed a chromophobe adenoma. However, additional immunhistological investigations revealed distinct staining for prolactin. In the meantime, because of persistant galactorrhea and elevated prolactin levels, treatment with cabergolin 0.5 mg/week was started. This stopped galactorrhea and normalized the prolactin levels. A follow-up MRI after 3 months of treatment showed a significant shrinkage of the residual tumor.

Conclusion: This case demonstrates that the differential diagnosis of macroprolactinoma with low secretory activity and functional hyperprolactinemia is very difficult preoperatively in individual cases. This is relevant because macroprolactinomas with low secretory activity can also be treated successfully with dopamine agonists. We therefore suggest a drug treatment trial with dopamine agonists in all macroadenoms with hyperprolactinemia, particulary in those with prolactin levels above 2000 mU/l (100 ng/ml).

Literatur

• 1 Andrews D W. Pituitary adenomas.  Curr Opin Oncol. 1994;  6 53-59
• 2 Arafah B M, Kailani S H, Nekl K E, Gold R S, Selman W R. Immediate reco-very of pituitary function after transphenoidal resection of pituitary macroadenomas.  J Clin Endocrinol Metab. 1994;  79 348-354
• 3 Barkan A L, Chandler W F. Giant pituitary prolactinoma with falsely low serum prolactin: the pitfall of the „high-dose hook effect”: case report.  Neurosurgery. 1998;  42 913-915
• 4 Bevan J S, Burke C W, Esiri M M, Adams C BT. Misinterpretation of prolactinlevels leading to management errors in patients with sellar enlargement.  Am J Med. 1987;  82 20-32
• 5 Colao A, Di Sarno A, Lansi M L. et al . Macroprolactinoma shrinkage during cabergoline treatment greater in naïve patients than in patients pretreated with other dopamine agonists: a prospective study in 110 patients.  J Clin Endocrinol Metab. 2000;  85 2247-2252
• 6 Delgrange E, Donckier J E. Practical classification of prolactinomas for clinical use.  J Clin Endocrinol Metab. 2001;  86 1838
• 7 Fahlbusch R, Buchfelder M. Present status of neurosurgery in the treatment of prolactinomas.  Neurosurg Rev. 1985;  8 195-205
• 8 Hardy J. Transspheniodal surgery of the normal and pathological pituitary.  lin Neurosurg. 1969;  16 185-217
• 9 Lundberg P O, Osterman P O, Wide L. Serum prolactin in patients with hypothalamus and pituitary disorders.  J Neurosurg. 1981;  55 194-199
• 10 Molitch M E. Prolaktin. Los Angeles, Blackwell Science Inc In: Melmed S. The Pituitary. 9.Auflage 1995: 167
• 11 Orrego J J, Chandler W F, Barkan A L. Pergolide as primary therapy formacroprolactinomas.  Pituitary. 2000;  4 251-256
• 12 Pamela U F, Wardlaw S L. Diagnosis and treatment of pituitary tumors.  Clin Endocrinol Metab. 1994;  84 3859-3871
• 13 Pinzone J J, Katznelson L, Daniela D C. et al . Primary medical therapy of micro-and macroprolactinomas.  J Clin Endocrinol Metab. 2000;  85 053-3057
• 14 Thorner M O, Vance M L, Laws E R. et al .The anterior pituitary. Philadelphia,W.B. Saunders Company In:Wilson JD, Foster DW, Kronenberg HM, Larsen PR, Williams Textbook of Endocrinology. 9. Auflage 1998: 289