Mikrovaskuläre Denudation der Arteria femoralis der Maus - ein Restenosemodell für die Experimentelle Radiologie

Zusammenfassung

Ziel: Wir möchten Technik und Ergebnisse der mikrovaskulären Denudation an der Arteria femoralis communis der Maus vorstellen als Modell für die interventionell-radiologische Induktion einer Intimahyperplasie. Tiere und Methoden: 14 B6129F1 Hybrid-Mäuse (7 männliche und 7 weibliche Tiere) im Alter von 12,1 ± 1,8 Wochen mit einem mittleren Gewicht von 28 ± 2,8 g erhielten eine Vollnarkose durch intraperitoneale Injektion. Nach einer Hautinzision in der Leiste wurde das Gefäßbündel unmittelbar distal des Leistenbandes dargestellt und für die Platzierung einer Mikro-Gefäßklemme vorbereitet. Danach wurde distal des Abganges der A. epigastrica inferior die A. femoralis communis freipräpariert und eine Ligatur proximal der vorgesehenen Arteriotomie vorbereitet. Die Arteriotomie wurde mittels einer Mikroschere durchgeführt und ein 0,010'' (= 0,25 mm) Führungsdraht in das Gefäß eingebracht und bis zur Höhe der Aortenbifurkation vorgeschoben und zurückbewegt. Diese Passage wurde insgesamt dreimal ausgeführt. Auf der kontralateralen Seite wurde dieselbe Prozedur als Kontrolle durchgeführt, d.h. ohne Einführung und Passage des Drahtes. Die Analyse der Effekte erfolgte mittels Histologie und Morphometrie. Ergebnisse: Die Intima-zu-Media-Ratio (IMR) betrug im Mittel 1,80 ± 0,28 vier Wochen nach der Intervention. Zwischen den Geschlechtern konnte ein signifikanter Unterschied beobachtet werden: IMR Weibchen 1,41 ± 0,29 versus IMR Männchen 2,24 ± 0,45 (p = 0,0173). Insgesamt trat eine mittlere Lumeneinengung von 50,2 ± 8,3 % auf; hier war der Geschlechtsunterschied nicht signifikant (p = 0,09); jedoch lagen auch hier die Weibchen mit im Mittel 43,9 % unter den Werten der männlichen Tiere mit 56,1 %. Diese Intervention führt reproduzierbar zu einer ausgeprägten Neointimabildung des Gefäßes. Die Lamina elastica interna bleibt erhalten. Durch die Durchführbarkeit des Eingriffs auf einer Seite und die Kontrollprozedur an der anderen Seite desselben Tieres ist eine intraindividuelle Kontrolle gegeben. Schlussfolgerung: Dieses Modell ist sehr gut geeignet, die Unterschiede zwischen verschiedenen genetisch modifizierten Mäusen im Kontext der Restenoseproblematik zu untersuchen und damit die Rolle einer Reihe von mutmaßlichen Schlüsselmolekülen zu klären.

Abstract

Objective: To present technique and results of a microvascular denudation of the common femoral artery of the mouse as a model for inducing intimal hyperplasia in interventional radiology. Materials and Methods: Under general anesthesia introduced by intraperitoneal injection, 14 B6129F1 hybrid mice (7 females and 7 males) at a mean age of 12.1 þ1.8 weeks and a mean weight of 28 þ2.8 grams had a groin incision of the vascular bundle directly distal to the inguinal ligament in preparation of placing a vascular clamp. Thereafter, the femoral artery was dissected distal to the origin of the epigastric artery and a loop prepared for a ligation proximal to the planned arteriotomy. Through an arteriotomy performed free-hand with a pair of micro scissors, a 0.010" (= 0.25 mm) guidewire was introduced into the vessel and advanced to the aortic bifurcation. The guide-wire was moved back and forth three times. The same procedure was performed on the other side as sham-operation, i.e., without introduction and passage of a guidewire. The resulting changes of the vessel wall were evaluated by histology and morphometry. Results: Four weeks after intervention, the mean intima-to-media-ratio (IMR) was 1.80 þ0.28. A significant difference was observed between the sexes, with an IMR of 1.41 þ0.29 in females and an IMR of 2.24 þ0.45 in males (p = 0.0173). The neointima led to an overall luminal loss of 50.2% þ8.3% without significant sex difference (p = 0.09), but the average luminal loss was still more severe in females, amounting to 43.9% in comparison to 56.1% in males. This technique induces a significant neointima formation in a reproducible manner. The internal elastic membrane was preserved in all vessels. Conclusion: This technique is an excellent model to examine the differences between genetically modified mice to clarify the role of putative key molecules in the pathophysiology of restenosis.

Key words

Animal model - mouse - restenosis - femoral artery - endoluminal

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