Subscribe to RSS
DOI: 10.1055/s-2003-41567
Stimulierung degenerativer Veränderungen der Bandscheibe durch axiale Belastung
Radiologische, histologische und biomechanische Untersuchungen an einem TiermodellStimulation of Degenerative Changes in the Intervertebral Disc Through Load in an Animal ModelPublication History
Publication Date:
20 August 2003 (online)
Zusammenfassung
Die Degeneration der Zwischenwirbelscheibe ist eine häufige Erkrankung des Erwachsenen, insbesondere des älteren Menschen. Eine kausale Therapie ist bis jetzt nicht bekannt, aber neue Entwicklungen, vor allem im Bereich des Tissue Engineering, zeigen Ansätze zu spezifischeren Behandlungen. Ziel dieser Studie war es, ein Tiermodell zu entwickeln, in dem eine belastungsabhängige Bandscheibendegeneration stimuliert werden kann. Die Versuche wurden am New-Zealand-Kaninchen durchgeführt, da die Kaninchenbandscheibenmorphologie große Ähnlichkeit zur menschlichen Bandscheibe aufweist. Die Degeneration wurde durch eine axiale Belastung der Bandscheibe L4 - L5 durch einen externen Fixateur erzeugt. Nach dem Ende der jeweiligen Belastungsdauer wurden die Tiere getötet und die Bandscheiben für die radiologischen, histologischen, zellbiologischen und biomechanischen Untersuchungen entnommen. Radiologisch zeigten alle belasteten Tiere eine signifikante Höhenminderung. Histologisch wiesen die vier Wochen belasteten Tieren deutliche degenerative Veränderungen auf, die der menschlichen Bandscheibendegeneration ähneln. Eine signifikant höhere Zahl an toten Zellen konnte im Anulus bei vierzehntägiger und achtundzwanzigtägiger Belastung gefunden werden. Bei der biomechanischen Untersuchung auf Bruchlast und Steifigkeit konnte kein signifikanter Unterschied zwischen unbelasteten und 28 Tage belasteten Bandscheiben festgestellt werden. Die Ergebnisse zeigen, dass sich an unserem Tiermodell durch längere axiale Belastung eine Degeneration eines Bandscheibensegments auslösen lässt. Weiterhin scheint eine Selbstregeneration der Bandscheibe ab einer bestimmten Belastungsdauer nicht stattzufinden.
Abstract
Degeneration of the intervertebral disc is a common disease in the adults, especially at advanced age. A causal therapy is not known, but the progress in new therapeutic strategies, for example in tissue engineering, shows new possibilities. The goal of our study was to develop a new animal model that stimulates a load induced degeneration of the disc. We used the New Zealand rabbit, because morphology is similar to the human intervertebral disc. The degeneration was induced by axial compression of the disc L4 - L5 with an external fixateur. After different loading intervals, the animals were sacrified and the discs examined by radiology, histology, apoptosis and biomechanical testing. Radiography showed a significant decrease of the disc thickness in all loaded groups. Morphologically the intervertebral discs of loaded rabbits showed degenerative changes which were comparable to those in humans. A significantly increased number of dead cells in the annulus occurred after 14 and 28 days loading compared to the controls. The bending stress measured as the load to failure was not significantly different between the unloaded discs and the 28 days loaded discs. The results show that our animal modell can create degeneration. Four weeks compression leads to significant degeneration. Degeneration of the discs persisted in animals that were allowed a recovery time of 28 days after 28 days of loading.
Schlüsselwörter
Bandscheibendegeneration - Tiermodell - Histologie - Radiologie - Apoptose
Key words
Degeneration of the intervertebral disc - animal model - radiology - histology - apoptosis
Literatur
- 1 Guiot B, Fessler R. Molecular biology of degenerative disc disease. Neurosurgery. 2000; 47 (5) 1034-1039
- 2 Hansis M. Stand der Erkenntnisse zur Begutachtung der BK 2108 - 2110. Unfallchirurg. 1998; 101 799-801
- 3 Lotz J, Colliou O, Chin J, Duncan N, Liebenberg E. Compression-induced degeneration of the intervertebral disc: an in vivo mouse model and finite-element study. Spine. 1998; 23 (23) 2493-2506
- 4 Hutton W C, Ganey T M, Elmer W A, Kozlowska E, Ugbo J L, Doh E S, Whitesides T E. Does long-term compressive loading on the intervertebral disc cause degeneration?. Spine. 2000; 25 (23) 2993-3004
- 5 Iatridis J C, Mente P L, Stokes I A, Aronsson D D, Alini M. Compression-induced changes in intervertebral disc properties in a rat tail model. Spine. 1999; 24 (10) 996-1002
- 6 Taylor W, Taylor T. Sulphated acid mucopolysaccharide metabolism in the rabbit intervertebral disc. Journal of Bone and Joint Surgery. 1970; 52B 371-383
- 7 Peacock A. Observations on postnatal structure of the intervertebral disc in man. J Anat. 1952; 86 162-176
- 8 Cornah M, Meachim G, Parry E. Banded structures in the matrix of human and rabbit nucleus pulposus. J Anat. 1970; 107 (2) 351-362
- 9 Inoue H. Three dimensional observations of collagen framework of intervertebral discs in rats, dogs and humans. Archivum histologicum japonicum. 1973; 36 39-56
- 10 Nerlich A G, Schleichert E, Boos N. Immunohistologic markers for age-related changes of human lumbar intervertebral discs. Spine. 1997; 22 (24) 2781-2795
- 11 Chen C T, Burton-Wurster N, Borden C, Hueffer K, Bloom S E, Lust G. Chondrocyte necrosis and apoptosis in impact damaged articular cartilage. J Orthop Res. 2001; 19 (4) 703-711
- 12 Thompson J, Pearce R, Schechter M, Adams M, Tsang I, Bishop P. Preliminary evaluation of a scheme for grading the gross morphology of the human intervertebral disc. Spine. 1990; 15 (5) 411-415
- 13 Takaishi H, Nemoto O, Shiota M, Kikuchi T, Yamada H, Yamagishi M, Yabe Y. Type II collagen gene expression is transiently upregulated in experimentally induced degeneration of rabbit intervertebral disc. J Orthop Res. 1997; 15 (4) 528-538
- 14 Lipson S J, Muir H. Proteoglycans in experimental intervertebral disc degeneration. Spine. 1981; 6 194-210
- 15 Higuchi M, Abe K, Kaneda K. Changes in the nucleus pulposus of the intervertebral disc in bipedal mice. Clin Orthop. 1983; 175 251-257
- 16 Parkkinen J J, Lammi M J, Helminen H J, Tammi M. Local stimulation of proteoglycan synthesis in articular cartilage explants by dynamic compression in vitro. J Orthop Res. 1992; 10 610-620
- 17 Larsson T, Aspden R M, Heinegard D. Effects of biomechanical load on cartilage matrix biosynthesis in vitro. Matrix. 1991; 11 388-394
- 18 Lee D A, Bader D L. Compressive strains at physiological frequencies influence the metabolism of chondrocytes seeded in agarose. J Orthop Res. 1997; 15 181-188
- 19 Hodler J. Degenerative Veränderungen der Halswirbelsäule. Orthopäde. 1996; 25 512-518
- 20 Hartwig E, Hoellen I, Liener U, Kramer M, Wickstroem M, Kinzl L. Berufserkrankung 2108. Kernspintomographische Degenerationsmuster der LWS von Patienten mit unterschiedlicher wirbelsäulenbelastender Tätigkeit. Unfallchirurg. 1997; 100 888-894
- 21 Argoubi M, Shirazi-Adl A. Poroelastic creep response of a lumbar motion segment in compression. J Biomech. 1996; 29 1131-1139
- 22 Götz W, Barnert S, Bertagnoli R, Miosge N, Kresse H, Herken R. Immunhistochemical localization of the small proteoglycans in human intervertebral discs. Cell Tissue Res. 1997; 289 (1) 185-190
- 23 Tornusciolo D R, Schmidt R E, Roth K a. Simultaneous detection of TDT-mediated dUTP-biotin nick end-labeling (TUNEL)-positive cells and multiple immunohistochemical markers in single tissue sections. Biotechniques. 1995; 19 (5) 800-805
- 24 Lotz J, Chin J. Intervertebral disc cell death is dependent on the magnitude and duration of spinal loading. Spine. 2000; 25 (12) 1477-1481
- 25 Mimura M, Panjabi M M, Oxland T R, Crisco J J, Yamamoto I, Vasavada A. Disc degeneration affects the multidirectional flexibility of the lumbar spine. Spine. 1994; 19 (12) 1371-1380
- 26 Adams M A, Dolan P, Hutton W C, Porter R W. Diurnal changes in spinal mechanics and their clinical significance. J Bone Joint Surg [Br]. 1990; 72 266-270
Markus KroeberMD
Department of Orthopaedic Surgery, University of California
400 Parnassus Ave., 3rd Floor
Box #0332
San Francisco, CA 94143-0332
USA