Zusammenfassung
Ziel: Die im Rahmen einer primär molekulargenetischen Studie angefertigten ergänzenden
radiologischen Dokumente sollten im Hinblick auf die Konstanz bzw. Variabilität der
bildgebenden Befunde bei gesichertem Currarino-Syndrom retrospektiv analysiert werden.
Methode: Insgesamt 58 Mitglieder aus den Familien von fünf weiblichen, nicht miteinander verwandten
„Index-Patienten”, bei denen ein Currarino-Syndrom zunächst allein auf der Basis klinischer
und radiologischer Befunde diagnostiziert worden war, waren im Hinblick auf Veränderungen
im Homeobox-Gen HLXB9 untersucht worden. Bei 22 von 23 Individuen mit nachgewiesenen
Mutationen in diesem Gen (incl. der fünf „Index-Patientinnen”) konnten die bereits
vorhandenen radiologischen Bilddokumente zusammengetragen werden, und es konnte ggf.
eine weitere Bildgebung (möglichst: Nativröntgenaufnahme des Sakrums und/oder MRT
der lumbosakralen Region) veranlasst werden. Sodann erfolgte eine Evaluation der Befunde
im Os sacrum/coccygis sowie im präsakralen, intraspinalen, anorektalen und urogenitalen
Bereich. Ergebnisse: Die Bildgebung erbrachte bei allen, einschließlich neun sogar klinisch asymptomatischen
Individuen mit HLXB9-Mutationen auch phänotypische Abnormalitäten. Konstant wurde
ein Sakrokokzygealdefekt unterschiedlichen Ausmaßes angetroffen. Eine komplette Currarino-Triade
(Sakrokokzygealdefekt, präsakraler Tumor und/oder anteriore Meningozele, anorektale
Malformation) fand sich nur bei den fünf „Index-Patientinnen” und drei weiteren Verwandten.
Mit abnehmender Frequenz wurden ansonsten folgende Anomalien in variabler Kombination
miteinander erfasst: anteriore Meningozele (12), präsakraler Tumor (11), tethered
cord (10), intraspinales Lipom (8), anorektale Stenose/Atresie (8), Hydromelie (5),
rektale Fistel (3), urogenitale Anomalien (2). Schlussfolgerungen: Bei allen Patienten mit chronischer Obstipation seit der frühen Kindheit muss auch
ein Currarino-Syndrom erwogen und deshalb zunächst der Indexbefund eines Sakrokokzygealdefektes
nativröntgenologisch geprüft werden. Bei positivem Ergebnis oder anderen phänotypisch
verdächtigen Befundkonstellationen sollte sich dann zunächst die molekulargenetische
Untersuchung zum Nachweis von HLXB9-Mutationen anschließen. Bei Mutationsnachweis
schließen sich eine komplette Bildgebung bei dem Patienten sowie zusätzlich sakrokokzygeale
Röntgennativaufnahmen bei zumindest symptomatischen Familienmitgliedern an.
Abstract
Purpose: The imaging documents, obtained in connection with a primarily molecular genetic
study on Currarino syndrome, should be evaluated with special respect to the constancy
resp. the variability of findings in patients with proven HLBX9 mutations. Methods: In five female non-related index patients with clinico-radiologically diagnosed Currarino
syndrome and further 53 members of their families, changes of the homeobox gene HLXB9
had been analysed. Variable mutations of this gene were found in a total of 23 individuals
including the five index patients. In 22 of them the preexisting radiological documents
could be collected as well as further imaging (plain sacrococcygeal radiography and/or
lumbosacral MRI at least) initiated. This was followed by a detailed evaluation of
pathological findings in the os sacrum/coccyx as well as in the presacral, the intraspinal,
the anorectal, and the urogenital region, finally. Results: Imaging investigations revealed concomitant phenotypic abnormalities in all and even
nine clinically asymptomatic individuals with proven HLXB9 mutations. A sacrococcygeal
defect of varying intensity was depicted in every case. Complete Currarino triad (i.
e. sacrococcygeal defect, presacral mass = anterior meningocele and/or tumor, anorectal
malformation) was only found in the five index patients and three further relatives.
In all other cases, one or more of the following anomalies were detected with variable
combination and with decreasing frequency: anterior meningocele (12), presacral tumor
(11), tethered cord (10), intraspinal lipoma (8), anorectal stenosis/atresia (8),
syringocele (5), rectal fistula (3), urogenital (2). Conclusion: Currarino syndrome should be considered as a differential diagnosis in all patients
with chronic constipation since early infancy and its imaging index finding, i. e.
a sacrococcygeal defect, should be looked for with plain radiography, first. In positive
cases or other phenotypic suspicious constellations molecular genetic analysis for
HLBX9 mutations should be the next step. If positive again, this should be followed
by complete adequate imaging in the patient as well as by plain sacrococcygeal radiography
in, at least, symptomatic family members.
Key words
Currarino syndrome - imaging - HLXB9 mutation - constipation
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Priv.-Doz. Dr. Thomas Riebel
Abt. Pädiatrische Radiologie, Klinik für Strahlenheilkunde, Charité - Universitätsmedizin
Berlin, Campus Virchow-Klinikum
Augustenburger Platz 1
13353 Berlin
Email: thomas.riebel@charite.de