Currarino-Syndrom: Variabilität der bildgebenden Befunde bei 22 molekulargenetisch identifizierten (HLXB9-Mutation) Patienten aus fünf Familien

Zusammenfassung

Ziel: Die im Rahmen einer primär molekulargenetischen Studie angefertigten ergänzenden radiologischen Dokumente sollten im Hinblick auf die Konstanz bzw. Variabilität der bildgebenden Befunde bei gesichertem Currarino-Syndrom retrospektiv analysiert werden. Methode: Insgesamt 58 Mitglieder aus den Familien von fünf weiblichen, nicht miteinander verwandten „Index-Patienten”, bei denen ein Currarino-Syndrom zunächst allein auf der Basis klinischer und radiologischer Befunde diagnostiziert worden war, waren im Hinblick auf Veränderungen im Homeobox-Gen HLXB9 untersucht worden. Bei 22 von 23 Individuen mit nachgewiesenen Mutationen in diesem Gen (incl. der fünf „Index-Patientinnen”) konnten die bereits vorhandenen radiologischen Bilddokumente zusammengetragen werden, und es konnte ggf. eine weitere Bildgebung (möglichst: Nativröntgenaufnahme des Sakrums und/oder MRT der lumbosakralen Region) veranlasst werden. Sodann erfolgte eine Evaluation der Befunde im Os sacrum/coccygis sowie im präsakralen, intraspinalen, anorektalen und urogenitalen Bereich. Ergebnisse: Die Bildgebung erbrachte bei allen, einschließlich neun sogar klinisch asymptomatischen Individuen mit HLXB9-Mutationen auch phänotypische Abnormalitäten. Konstant wurde ein Sakrokokzygealdefekt unterschiedlichen Ausmaßes angetroffen. Eine komplette Currarino-Triade (Sakrokokzygealdefekt, präsakraler Tumor und/oder anteriore Meningozele, anorektale Malformation) fand sich nur bei den fünf „Index-Patientinnen” und drei weiteren Verwandten. Mit abnehmender Frequenz wurden ansonsten folgende Anomalien in variabler Kombination miteinander erfasst: anteriore Meningozele (12), präsakraler Tumor (11), tethered cord (10), intraspinales Lipom (8), anorektale Stenose/Atresie (8), Hydromelie (5), rektale Fistel (3), urogenitale Anomalien (2). Schlussfolgerungen: Bei allen Patienten mit chronischer Obstipation seit der frühen Kindheit muss auch ein Currarino-Syndrom erwogen und deshalb zunächst der Indexbefund eines Sakrokokzygealdefektes nativröntgenologisch geprüft werden. Bei positivem Ergebnis oder anderen phänotypisch verdächtigen Befundkonstellationen sollte sich dann zunächst die molekulargenetische Untersuchung zum Nachweis von HLXB9-Mutationen anschließen. Bei Mutationsnachweis schließen sich eine komplette Bildgebung bei dem Patienten sowie zusätzlich sakrokokzygeale Röntgennativaufnahmen bei zumindest symptomatischen Familienmitgliedern an.

Abstract

Purpose: The imaging documents, obtained in connection with a primarily molecular genetic study on Currarino syndrome, should be evaluated with special respect to the constancy resp. the variability of findings in patients with proven HLBX9 mutations. Methods: In five female non-related index patients with clinico-radiologically diagnosed Currarino syndrome and further 53 members of their families, changes of the homeobox gene HLXB9 had been analysed. Variable mutations of this gene were found in a total of 23 individuals including the five index patients. In 22 of them the preexisting radiological documents could be collected as well as further imaging (plain sacrococcygeal radiography and/or lumbosacral MRI at least) initiated. This was followed by a detailed evaluation of pathological findings in the os sacrum/coccyx as well as in the presacral, the intraspinal, the anorectal, and the urogenital region, finally. Results: Imaging investigations revealed concomitant phenotypic abnormalities in all and even nine clinically asymptomatic individuals with proven HLXB9 mutations. A sacrococcygeal defect of varying intensity was depicted in every case. Complete Currarino triad (i. e. sacrococcygeal defect, presacral mass = anterior meningocele and/or tumor, anorectal malformation) was only found in the five index patients and three further relatives. In all other cases, one or more of the following anomalies were detected with variable combination and with decreasing frequency: anterior meningocele (12), presacral tumor (11), tethered cord (10), intraspinal lipoma (8), anorectal stenosis/atresia (8), syringocele (5), rectal fistula (3), urogenital (2). Conclusion: Currarino syndrome should be considered as a differential diagnosis in all patients with chronic constipation since early infancy and its imaging index finding, i. e. a sacrococcygeal defect, should be looked for with plain radiography, first. In positive cases or other phenotypic suspicious constellations molecular genetic analysis for HLBX9 mutations should be the next step. If positive again, this should be followed by complete adequate imaging in the patient as well as by plain sacrococcygeal radiography in, at least, symptomatic family members.

Key words

Currarino syndrome - imaging - HLXB9 mutation - constipation

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