Supratentorieller primitiver neuroektodermaler Tumor: Erfahrungen in einem Zentrum im Vergleich zur Literatur

Zusammenfassung

Ein supratentorieller, primitiver neuroektodermaler Tumor (stPNET) ist ein seltener hochmaligner Tumor. Wir betreuten innerhalb von drei Jahren sechs Kinder mit stPNET. Bei vier der sechs Kinder gelang eine makroskopisch vollständige Exstirpation. Alle erhielten kraniospinale Bestrahlung und Chemotherapie nach dem HIT-91 Therapieoptimierungsschema. Die beiden Kinder mit nicht vollständig entferntem Tumor starben nach 7 und 10 Monaten in Folge Tumorprogression. Bei 2 der 4 Kinder mit komplett entferntem Tumor trat jeweils nach 8 Monaten ein Lokalrezidiv auf. Sie starben nach 14 bzw. 18 Monaten. Bei einem Kind trat nach 12 Monaten eine diffuse meningeale Aussaat auf. Trotz (Hochdosis-)Chemotherapie systemisch und Mafosfamid intraventrikulär starb der Patient nach vorübergehender Remission 21 Monate nach Diagnose in Folge des Tumors. Nur eines der 6 Kinder lebt in kompletter Remission (7 Jahre). In Übereinstimmung mit der internationalen Literatur haben Kinder mit stPNET eine schlechte Prognose, wobei im Rahmen multimodaler Therapiekonzepte zunehmend von einem verbesserten Langzeitüberleben berichtet wird. Aufgrund der offensichtlichen Heterogenität der Tumoren wird eine molekularbiologische Aufarbeitung an frischem Tumormaterial hilfreich sein, um in kooperativen Protokollen eine Therapieoptimierung zu erreichen.

Abstract

Supratentorial primitive neuroectodermal tumors (stPNETs) are malignant tumors. We saw within three years six children with stPNETs. In four of the six children radical resection could be achieved. All had craniospinal irradiation and chemotherapy according to the HIT-91 protocol. The two children with incomplete resection died due to tumor progression after 7 and 10 months. Two of the 4 children with complete tumor resection had local relapses 8 months after diagnosis and died after 14 and 18 months. One child had a diffuse meningeal relapse 12 months after diagnosis. Despite (high-dose) systemic chemotherapy and intraventricular mafosfamide, he died 21 months after diagnosis due to tumor although remission could be achieved. Only one child is still in remission 86 months after diagnosis.

Schlüsselwörter

supratentorieller primitiver neuroektodermaler Tumor - Therapie - Prognose

Key words

supratentorial primitive neuroectodermal tumor - therapy - prognosis

Literatur

• 1 Albright A L, Wisoff J H, Zeltzer P M, Boyett J M, Rorke L B, Stanley P, Geyer J R, Milstein J M. Prognostic factors in children with supratentorial (nonpineal) primitive neuroectodermal tumors. A neurosurgical perspective from the Childrens Cancer Group.  Pediatr Neurosurg. 1995;  22 1-7
• 2 Allen J C, Donahue B, Da Rosso R, Nierenberg A. Hyperfractionated craniospinal radiotherapy and adjuvant chemotherapy for children with newly diagnosed medulloblastoma and other primitive neuroectodermal tumors.  Int J Radiation Oncology Biol Phys. 1996;  30 1155-1161
• 3 Cohen B H, Zeltzer P M, Boyett J M, Geyer J R, Allen J C, Finlay J L, McGuire-Cullen P, Milstein J M, Rorke L B, Stanley P. Prognostic factors and treatment results for supratentorial primitive neuroectodermal tumors in children using radiation and chemotherapy: a Childrens Cancer Group randomized trial.  J Clin Oncol. 1995;  13 1687-1696
• 4 Finlay J L. The role of high-dose chemotherapy and stem cell rescue in the treatment of malignant brain tumors: a reappraisal.  Pediatr Transplant. 1999;  3 87-95
• 5 Geyer J R, Zeltzer P M, Boyett J M, Rorke L B, Stanley P, Albright A L, Wisoff J H, Milstein J M, Allen J C, Finlay J L, Ayers G D, Shurin S B, Stevens K R, Bleyer W A. Survival of infants with primitive neuroectodermal tumors or malignant ependymomas of the CNS treated with eight drugs in 1 day: a report from the Children's Cancer Group.  J Clin Oncol. 1994;  12 1607-1615
• 6 Halperin E C, Friedman H S, Schold S C, Fuchs H E, Oakes W J, Hockenberger B, Burger P C. Surgery, hyperfractionated craniospinal irradiation, and adjuvant chemotherapy in the management of supratentorial embryonal neuroepithelial neoplasms in children.  Surg Neurol. 1993;  40 278-283
• 7 Hong T S, Minesh P M, Boyett J M, Donahue B, Rorke L B, Yao M S, Zeltzer P M. Patterns of failure in supratentorial primitive neuroectodermal tumors treated in children's cancer group study 921, a phase III combined modality study.  Int J Radiation Oncol Biol Phys. 2004;  60 204-213
• 8 Jakacki R I. Pineal and nonpineal supratentorial primitive neuroectodermal tumors.  Child's Nerv Syst. 1999;  15 586-591
• 9 Kalifa C, Hartmann O, Demeocq F, Vassal G, Couanet D, Terrier-Lacombe M J, Valteau D, Brugieres L, Lemerle J. High-dose busulfan and thiotepa with autologous bone marrow transplantation in childhood malignant brain tumors: a phase II study.  Bone Marrow Transpl. 1992;  9 227-233
• 10 Kosnik E J, Boesel C P, Bay J, Sayers M P. Primitive neuroectodermal tumors of the central nervous system in children.  J Neurosurg. 1978;  48 741-746
• 11 Kühl J, Müller H L, Berthold F, Kortmann R D, Deinlein F, Maas F, Gdar N, Gnekow A, Scheurlen W, Göbel U, Wolf J EA, Bamberg M, Kaatsch P, Kleihues P, Rating D, Sörensen N, Wiestler O D. Pre-radiation chemotherapy of children and young adults with malignant brain tumors: results of the German pilot trial HIT '88/'89.  Klin Pädiatr. 1998;  210 227-233
• 12 Marec-Berard P, Jouvet A, Thiesse P, Kalifa C, Doz F, Frappaz D. Supratentorial embryonal tumors in children under 5 years of age: an SFOP study of treatment with postoperative chemotherapy alone.  Med Pediatr Oncol. 2002;  38 83-90
• 13 Mikaeloff Y, Raquin M A, Lellouch-Tubiana A, Terrier-Lacombe M J, Zerha M, Bulteau J L, Kalifa C. Primitive cerebral neuroectodermal tumors excluding medulloblastomas: a retrospective study of 30 cases.  Pediatr Neurosurg. 1998;  29 170-177
• 14 Neu-Yilik G, Kulozik A E. mRNA metabolism and hereditary disorders: a tale of surveillance and escape.  Klin Pädiatr. 2004;  216 304-314
• 15 Packer R J, Sutton L N, Elterman R, Lange B, Goldwein J, Nicholson H S, Mulne L, Boyett J, D'Angio G, Wechsler-Jentzsch K, Reaman G, Cohen B H, Bruce D A, Rorke L B, Molloy P, Ryan J, LaFond D, Evans A E, Schut L. Outcome for children with medulloblastoma treated with radiation and cisplatin, CCNU, and vincristine chemotherapy.  J Neurosurg. 1994;  81 690-698
• 16 Paulino A C, Cha D T, Barker J L, Lo S, Manera R B. Patterns of failure in relation to radiotherapy fields in supratentorial primitive neuroectodermal tumor.  Int J Radiation Oncology Biol Phys. 2004;  58 1171-1176
• 17 Scheurlen W G, Schwabe G C, Joos S, Mollenhauer J, Sörensen N, Kühl J. Molecular analysis of childhood PNET defines markers associated with poor outcome.  J Clin Oncol. 1998;  16 2478-2485
• 18 Schramm A, Apostolov O, Sitek B, Pfeiffer K, Stühler K, Meyer H E, Havers W, Eggert A. Proteomics: techniques and applications in cancer research.  Klin Pädiatr. 2003;  215 293-297
• 19 Slavc I, Schuller E, Czech T, Hainfellner J A, Seidl R, Dieckmann K. Intrathecal mafosfamide therapy for pediatric brain tumors with meningeal dissemination.  J Neurooncol. 2000;  38 213-218
• 20 Staege M S, Hattenhorst U E, Neumann I, Hutter C, Foja S, Burdach S. DNA-microarrays as tools for the identification of tumor specific gene expression profiles: applications in tumor biology, diagnosis and therapy.  Klin Pädiatr. 2003;  215 135-138
• 21 Stewart C F, Iacono L C, Chintagumpala M, Kellie S J, Ashley D, Zamboni W C, Kirstein M N, Fouladi M, Seele L G, Wallace D, Houghton P J, Gajjar A. Results of a Phase II upfront window of pharmacokinetically guided topotecan in high-risk medulloblastoma and supratentorial primitive neuroectodermal tumor.  J Clin Oncol. 2004;  22 3357-3365
• 22 Timmermann B, Kortmann R D, Kühl J, Meisner C, Dieckman K, Pietsch T, Bamberg M. Role of radiotherapy in the treatment of supratentorial primitive neuroectodermal tumors in childhood: Results of the prospective German brain tumor trials HIT 88/89 and 91.  J Clin Oncol. 2002;  20 842-849
• 23 Yang H E, Nam D H, Wang K C, Kim Y M, Chi J G, Cho B K. Supratentorial primitive neuroectodermal tumor in children: clinical features, treatment outcome and prognostic factors.  Child's Nerv Syst. 1999;  15 377-383