Nichts als die Wahrheit - Zur Rezeption der AD2000-Studie

Die in Lancet im Juni 2004 erschienene AD2000-Studie [1],[2] untersuchte die Effekte der Behandlung von Alzheimer-Kranken mit dem Cholinesterasehemmer Donepezil (Aricept) im Hinblick auf Einweisungen in Heime und die Entwicklung einer schweren Behinderung im Behandlungsverlauf als primäre Outcomekriterien der Studie. Daneben wurden Auswirkungen auf Alltagsfunktionen, Symptome, die Kognition der Patienten und die psychologische Morbidität der primären Bezugsperson als sekundäre Outcomekriterien untersucht.

Die Stichprobe der Studie bildeten 566 Patienten, die in eigener Wohnung außerhalb von Institutionen in England und Wales lebten und an 22 Memory-Kliniken im Rahmen des National-Health-Service (NHS) überwiesen worden waren. Nach dem Urteil ihres Behandlers genügten sie den DSM-IV-Kriterien für eine Alzheimer-Erkrankung (Werte im Mini-Mental-Status-Test - MMST: 10-26) und damit der in Großbritannien wie in Deutschland für Donepezil zugelassenen Anwendung. (vaskuläre Demenzen wurden gleichzeitig bei 16% der Patienten diagnostiziert, kardiovaskuläre Erkrankungen bei 51%.)

Die Studie wurde in einem doppelblinden Random-Control-Design über insgesamt 218 Wochen durchgeführt. Nach einer ersten Randomisierung erfolgte die Behandlung in einer Eindosierungsphase (Run-In-Treatment) über 12 Wochen entweder mit 5mg Donepezil oder mit Plazebo. N=55 Patienten schieden aus verschiedenen Gründen aus - davon n=18 wegen unerwünschter Wirkungen (Donepezil: n = 17/Plazebo: n = 1 - p<0,001). Die zweite, für den Fortgang der Studie konstant bleibende Randomisierung erreichten danach 486 Patienten. Diese wurden in 4 Behandlungsphasen von je 48 Wochen mit Donepezil (5 oder 10mg) oder Plazebo behandelt. Diese Behandlungsabschnitte wurden von Wash-Out-Phasen (sechs Wochen Dauer nach Phase 1 und vier Wochen nach Phase 2 und 3) unterbrochen. N=293 beendeten Phase 1, n=111 Phase 2 und n=20 Phase 3. Phase 4 wurde nur noch von 5 Patienten begonnen.

Literatur

• 1 AD2000 Collaborative Group. Long-term donepezil treatment in 565 patients with Alzheimer's disease (AD2000): randomised double-blind trial.   Lancet. 2004;  363 2105-2115
• 2 Correspondence und Authors Reply siehe .  Lancet. 2004;  364 1213-1217
• 3 Pillen zum Vergessen.   DER SPIEGEL. 2004;  33 118-119
• 4 http://www.kompetenznetz-demenzen.de/media/presse/PM_KND_-_AD2000_01.pdf. 
• 5 Fritze J . Gastpar M . Demenzkranke bitte nicht diskriminieren.   Psychoneuro. 2004;  30 512-513
• 6 Maelicke A . Langzeitbehandlung bei Demenz vom Alzheimer-Typ (AD2000-Studie).  Psychoneuro. 2004;  30 514-516
• 7 Letters  . Effectiveness of rivastigmine in Alzheimers disease.   BMJ. 2000;  320 511
• 8 Cohen R.  . Statistical Power Analysis for the Behavioral Sciences.   New York: Erlbaum. 1998; 
• 9 Winblad B  . Jelic V . Long-term treatment of Alzheimer's disease: efficacy and safety of acetylcholinesterase inhibitors.   Alzheimer Dis Assoc Disord . 2004;  18, Suppl 1 S2-S8
• 10 Cummings JL . Drug therapy: Alzheimers disease.   N Engl J Med . 2004;  351 56-67
• 11 Geldmacher  AS . Provenzano G . McRae T . Ieni JR . Donepezil is associated with delayed nursing home placement in patients with Alzheimers disease.   J Am Geriatr Soc. 2004;  51 937-944
• 12 http://www.alzforum.org/new/detail.asp?id=1038. 
• 13 Schneider LS . AD 2000: donepezil in Alzheimers disease.  Lancet. 2004;  363 2100-2101
• 14 Schneider LS . Olin JT . Lyness SA . Chui HC . Eligibility of Alzheimers disease clinic patients for clinical trials.   J Am Geriatr Soc. 2004;  45 923-928
• 15 Rogers SL . Doody RS . Pratt RD . Ieni JR . Long-term efficacy and safety of donepezil in the treatment of Alzheimer's disease: final analysis of a US multicentre open-label study.   Eur Neuropsychopharmacol . 2000;  10 195-203
• 16 Finucane TE . Another advertisement for Donepezil.   J Am Geriatr Soc . 2004;  52 843
• 17 Karlawish JHT . Donepezil delay to nursing home placement study is flawed.   J Am Geriatr Soc . 2004;  52 845
• 18 Zu der uneasy alliance von Pharmaindustrie und Forschung und ihrer vielfältigen Verästelung vgl. zur Einführung die Arbeiten der langjährigen Herausgeberin des New England Journal of Medicine Marcia Angell und von Thomas Bodenheimer: Angell M. Is academic medicine for sale? N Engl J Med 2000; 342: 1516-1518 Angell M. The Truth About the Drug Companies. How they deceive us and what to do about it. New York: Random House, 2004 Bodenheimer T. Uneasy alliance - Clinical investigators and the pharmaceutical industry. N .