Synthesis of 2,4,5-Trisubstituted Oxazoles

Abstract

2,4,5-Trisubstituted oxazoles were synthesized in good yields starting from α-methylene ketones by nitrosation, condensation with aldehydes and reduction with zinc in acetic acid at 40 °C. (5-Methyl-2-phenyloxazol-4-yl)ethanol was prepared by reduction of ethyl (5-methyl-2-phenyloxazol-4-yl)acetate with LiAlH₄.

Key words

oxazole - 2,4,5-trisubstituted oxazole - (5-methyl-2-phenyloxazol-4-yl)ethanol - α-diketone monooxime - condensation

References

• 1a Suenaga K. Kokubo S. Shinohara C. Tsuji T. Uemura D. Tetrahedron Lett.  1999,  40:  1945 
• 1b Searle PA. Molinski TF. J. Am. Chem. Soc.  1995,  117:  8126 
• 1c Lewis JR. Nat. Prod. Rep.  1995,  12:  135 
• 1d Spande TF. Garraffo HM. Edwards MW. Yeh HJC. Pannell L. Daly JW. J. Am. Chem. Soc.  1992,  114:  3475 
• 1e Holladay MW. Dart MJ. Lynch JK. J. Med. Chem.  1997,  40:  4169 
• 2a Mukherjee R. Drug News Perspect.  2002,  15:  261 
• 2b Walczak R. Tontonoz P. J. Lipid Res.  2002,  43:  177 
• 2c Berger J. Moller DE. Ann. Rev. Med.  2002,  53:  409 
• 2d Picard F. Auwerx J. Ann. Rev. Nutr.  2002,  22:  167 
• 2e Guan H.-P. Li Y. Jensen MV. Newgard CB. Steppan CM. Lazar MA. Nat. Med.  2002,  8:  1122 
• 3 Shinkai H. Onogi S. Tanaka M. Shibata T. Iwao M. Wakitani K. Uchida I. J. Med. Chem.  1998,  41:  1927 
• 4 Cheng PT. Chandrasena G. Chen S. Devasthale P. Hariharan N. Diabetes  2002,  51 (Suppl. 2):  381 
• 5 Xu HE. Lambert MH. Montana VG. Plunket KD. Moore LB. Collins JL. Oplinger JA. Kliewer SA. Gampe RT. McKee DD. Moore JT. Willson TM. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.  2001,  98:  13919 
• 6 Parks DJ. Tommkinson NCO. Villeneuve MS. Blanchard SG. Willson TM. Bioorg. Med. Chem. Lett.  1998,  8:  3657 
• 7a Hulin B. Newton LS. Lewis DM. Genereux PE. Gibbs ME. Clark DA. J. Med. Chem.  1996,  39:  3897 
• 7b Brooks DA, Connor SC, Dominianni SJ, Godfrey AG, Rito CJ, Christopher J, Warshawsky AM, Zhu G, Gossett LS, Tripp AE, and Winneroski LL. inventors;  WO 0218355.  ; Chem. Abstr. 2002, 136, 23294
• 7c Kevin GL. Millard HL. Andrea HA. Brad RH. Lisa ML. William RO. Kelli D. Eric HX. Daniel DS. Timothy MW. Bioorg. Med. Chem. Lett.  2001,  11:  3111 
• 8a Brooks DA. Etgen GJ. Rito CJ. Shuker AJ. Dominianni SL. Warshawsky AM. Ardecky A. Paterniti JR. Tyhonas J. Karanewsky DS. Kauffman RF. Broderick CL. Oldham BA. Montrose-Rafizadeh C. Winneroski LL. Faul MM. McCarthy JR. J. Med. Chem.  2001,  44:  2061 
• 8b Malamas MS. Sredy J. Gunawan I. Mihan B. Sawicki DR. Seestaller L. Sullivan D. Flam BR. J. Med. Chem.  2000,  43:  995 
• 8c Godfrey AG. Brooks DA. Hay LA. Peter M. McCarthy JR. Mitchell D. J. Org. Chem.  2003,  68:  2623 
• 8d Hulin B. Clark DA. Goldstein SW. McDermott RE. Dambek PJ. Kappeler WH. Lamphere CH. Lewis DM. Rizzi JP. J. Med. Chem.  1992,  35:  1853 
• 8e Sohda A. Mizuno K. Momose Y. Ikeda H. Fujita T. Meguro K. J. Med. Chem.  1992,  35:  2617 
• 9a Bredereck H. Gompper R. Chem. Ber.  1954,  87:  700 
• 9b Bredereck H. Gompper R. Rejch F. Chem. Ber.  1960,  93:  1389 
• 9c Lora-Tamayo M. Madronero R. Leipprand H. Chem. Ber.  1964,  97:  2230 
• 9d Armstrong RW. DeMattei JA. Tetrahedron Lett.  1991,  32:  5749 
• 10a Bruce C. Lee S.-H. Guido K. Jurg Z. Kim DJ. Tetrahedron Lett.  2002,  43:  5407 
• 10b Kitatani K. Hiyama T. Nozaki H. Bull. Chem. Soc. Jpn.  1977,  50:  1647 
• 10c Doyle MP. Buhro WE. Davidson JG. Elliott RC. Hoekstra JW. Oppenhuizen J. J. Org. Chem.  1980,  45:  3657 
• 10d Ibata T. Fukushima K. Chem. Lett.  1992,  21:  2197 
• 10e Doyle KJ. Moody CJ. Synthesis  1994,  1021 
• 10f Bagley MC. Buck RT. Hind SL. Moody CJ. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1998,  591 
• 11a Strzybny PPE. van Es T. Backeberg OG. J. Org. Chem.  1963,  28:  3381 
• 11b Huang W. Pei J. Chen B. Pei W. Ye X. Tetrahedron  1996,  52:  10131 
• 11c Pei W. Li S. Nie X. Li Y. Pei J. Chen B. Wu J. Ye X. Synthesis  1998,  1298 
• 12a Bagley MC. Buck RT. Hind SL. Moody CJ. Slawin AMZ. Synlett  1996,  825 
• 12b Brain CT. Paul JM. Synlett  1999,  1642 
• 13a Wang QZ. Ganem B. Tetrahedron Lett.  2003,  44:  6829 
• 13b Lee JC. Choi HJ. Lee YC. Tetrahedron Lett.  2003,  44:  123 
• 13c Milton MD. Inada Y. Nishibayash Y. Uemura S. Chem. Commun.  2004,  2712 
• 14a Prager RH. Smith JA. Weber B. Williams CM. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1  1997,  2665 
• 14b Khalafy J. Svensson CE. Prager RH. Williams CM. Tetrahedron Lett.  1998,  39:  5405 
• 15 Chen MF. Macdonald SF. Can. J. Chem.  1974,  52:  1760 
• 16 Zav’yalov SI. Medvedeva VM. Otdel. Khim. Navk.  1959,  2165 ; Chem. Abstr. 1959, 54, 10929
• 17 Kochetkov NK. Dudykina NV. Zh. Obshch. Khim.  1960,  30:  3054 ; Chem. Abstr. 1960, 55, 18652