Zusammenfassung
Fragestellung: Ziel der Untersuchung war die Prüfung von Wirksamkeit und Unbedenklichkeit einer 17β estradiolhaltigen Vaginalcreme (Linoladiol® N) zur Behandlung der atrophischen Kolpitis postmenopausaler Frauen bei fraktionierter Anwendung. Material und Methodik: In einem randomisierten, doppelblinden, plazebokontrollierten Parallelgruppenvergleich wendeten 48 postmenopausale Frauen über 4 Wochen entweder 2 g Testpräparat (= 200 µg Estradiol) oder Plazebocreme an. Die fraktionierte Anwendung erfolgte in der 1. Woche als dreimalige Gabe in 48-stündigem Intervall. In den Wochen 2 - 4 betrug das Applikationsintervall 3 bzw. 4 Tage (zweimalige wöchentliche Gabe). Primärer Endpunkt war die Veränderung des „Vaginal Maturation Index“ (VMI). Sekundäre Zielparameter waren Besserung der Atrophiesymptome, vaginaler pH-Wert und Zahl der Laktobazillen. Zur Sicherheitsprüfung wurden die Plasmaspiegel von E2, FSH, LH und SHBG bestimmt. Die Endometriumdicke wurde ultrasonographisch kontrolliert und unerwünschte Ereignisse systematisch abgefragt. Ergebnisse: Während der Behandlung mit der Estradiolcreme stieg der VMI von 24,47 % an Tag 1 auf 64,23 % an Tag 31 an. Dies entspricht einer Zunahme von 39,56 %. Für Plazebocreme betrug die Erhöhung des VMI nur 5,16 %. Dieser Unterschied ist statistisch hochsignifikant (p < 0,0001). Die Verbesserung der Vaginalzytologie war vor allem auf eine Zunahme der Superfizialzellen sowie auf eine proportionale Abnahme von Basal- und Parabasalzellen zurückzuführen. Auch die klinischen Symptome der Atrophie besserten sich signifikant durch die lokale Estradioltherapie. Der mittlere vaginale pH-Wert sank in der Estradiolgruppe von pH 6,0 auf pH 4,2 und war mit einer starken Vermehrung der Laktobazillen korreliert. Die mittleren E2-Plasmaspiegel stiegen unter der Lokalbehandlung von 6,4 pg/ml auf 15,1 pg/ml an Tag 31 leicht an. Für die Parameter FSH, LH und SHBG gab es keine signifikanten Veränderungen. Die Endometriumdicke blieb unverändert. Die Verträglichkeit beider Cremes war gut; schwere unerwünschte Ereignisse traten nicht auf. Schlussfolgerung: Die Ergebnisse zeigen, dass die fraktionierte Anwendung der estradiolhaltigen Vaginalcreme (Linoladiol® N) zu einer raschen und weit gehenden Besserung der atrophischen Kolpitis führt und dieses Behandlungsschema als sicher zu bewerten ist.
Abstract
Purpose: The study was performed to evaluate the efficacy and safety of locally applied estradiol cream (Linoladiol® N) on vaginal atrophy in postmenopausal women in fractionated use. Material and Methods: In a randomized, double-blind, placebo-controlled parallel group study, 48 postmenopausal women self-administered 2 g of the test preparation (= 200 µg estradiol) for 4 weeks and placebo cream as well. In the first week, the creams were used thrice in 48-hour intervals. In the weeks 2 - 4, the application intervals were 3 and 4 days, respectively (twice weekly). The primary endpoint was the change in the vaginal maturation index (VMI). Secondary endpoints were clinical improvement of atrophy, vaginal pH, and number of lactobacilli. For safety assessment the serum levels of E2, FSH, LH, and SHBG were determined. The thickness of the endometrium was controlled sonographically and unexpected events were monitored systematically. Results: The estradiol treatment resulted in an increase in the VMI from 24.47 % on day 1 to 64.23 % on day 31. This is an enhancement of 39.56 %. Under placebo, the change in VMI amounted only 5.16 %. The difference between active treatment and placebo is highly significant (p < 0.0001). The improvement of vaginal cytology was mostly due to an increase in the superficial cells and a concomitant decrease in the basal and parabasal cells. In parallel, the use of estradiol improved the clinical symptoms of atrophy markedly. The mean pH value diminished in the treatment group from pH 6.0 to pH 4.2, correlated with a high proliferation of lactobacilli. During local treatment, the mean E2 plasma level increased slightly from 6.4 pg/ml to 15.1 pg/ml on day 31. The levels of FSH, LH, and SHBG were not significantly changed. There was no relevant change in mean endometrium thickness. The tolerability of the creams was good; there were no severe unexpected events. Conclusion: The results indicate that the fractionated use of vaginal estradiol cream (Linoladiol® N) causes rapid and extensive improvement of vaginal atrophy. This method of treatment can be considered safe.
Schlüsselwörter
Atrophische Kolpitis - 17β Estradiolcreme - Vaginal Maturation Index - vaginaler pH-Wert - Laktobazillen
Key words
Vaginal atrophy - estradiol cream - vaginal maturation index - vaginal pH - lactobacilli
Literatur
klaus.lohmann@wolff-arzneimittel.de
