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Gastroenterologie up2date 2005; 1(1): 55-72
DOI: 10.1055/s-2005-870216
Leber/Galle/Pankreas
© Georg Thieme Verlag KG Stuttgart · New York

Aktuelle Diagnostik und Therapie der Hepatitis C

Mireen  Friedrich-Rust, Christoph  Sarrazin, Stefan  Zeuzem
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Publication Date:
19 September 2005 (online)

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Kernaussagen

Bei Verdacht auf das Vorliegen einer chronische Hepatitis C ist der Anti-HCV-Test das klassische Suchverfahren.

Bei positivem Anti-HCV erfolgt die direkte Bestimmung der HCV-RNA zur Unterscheidung zwischen einer chronischen oder ausgeheilten Infektion.

HCV-Quantifizierung und HCV-Genotypisierung sollten vor Therapieeinleitung erfolgen, da sie mit der Ansprechrate korrelieren und der Festlegung der Therapiedauer dienen.

Die akute Hepatitis C wird derzeit mit Interferon-α als Monotherapie für 24 Wochen therapiert.

Die Standardtherapie der chronischen Hepatitis C besteht aus pegyliertem Interferon in Kombination mit Ribavirin.

Patienten mit einer chronischen Hepatitis-C-Genotyp-1-Infektion werden über 48 Wochen behandelt. Ribavirin sollte dabei körpergewichtsbezogen dosiert werden.

Patienten mit einer chronischen Hepatitis-C-Genotyp-2- oder -3-Infektion werden über 24 Wochen behandelt. Ein Vorteil einer Ribavirindosis von über 800 mg/d ist nicht belegt.

Patienten mit Rückfall oder Nonresponse auf eine Interferon-α-Monotherapie sollten kombiniert mit einem pegylierten Interferon und Ribavirin behandelt werden.

Eine erneute Therapie von Patienten mit Rückfall auf eine Kombinationstherapie mit einer erneuten Kombinationstherapie ist gerechtfertigt. Für Patienten mit Nonresponse nach einer Kombinationstherapie gibt es zurzeit keine allgemein gültigen Empfehlungen. Die Behandlung sollte im Rahmen kontrollierter Studien erfolgen.

Ein vorzeitiger Therapieabbruch ist indiziert bei Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Genotyp-1-Infektion, wenn die Viruslast in Woche 12 nicht mindestens um 2 log-Stufen abgefallen ist, bzw. wenn die absolute HCV-RNA-Konzentration zu Woche 12 über 30000IU/ml liegt, sowie wenn zu Woche 24 der Therapie HCV-RNA (>50IU/ml) im Blut noch qualitativ nachweisbar ist.

Literatur

  • 1 Zeuzem S. Hepatitis C im Dialog. Stuttgart; Thieme 2004
    Search in Google Scholar
  • 2 Poynard T, Bedossa P, Opolon P. Natural history of liver fibrosis progression in patients with chronic Hepatitis C.  Lancet. 1997;  349 825-832
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 3 Seeff L B. Natural history of chronic Hepatitis C.  Hepatology. 2002;  36 S35-S46
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 4 Sarrazin C, Teuber G, Kokka R, Rabenau H, Zeuzem S. Detection of Residual Hepatitis C Virus RNA by Transcription-Mediated Amplification in Patients With Complete Virologic Response According to Polymerase Chain Reaction-Based Assays.  Hepatology. 2000;  32 818-823
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 5 Gebo K A, Herlong H F, Torbenson M S. et al . Role of liver biopsy in management of chronic Hepatitis C: a systematic review.  Hepatology. 2002;  36 S161-S172
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 6 Ishak K, Baptista A, Bianchi L. et al . Histological grading and staging of chronic hepatitis.  J Hepatol. 1995;  22 696-699
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 7 Bedossa P, Poynard T, for t he. An algorithm for the grading of activity in chronic Hepatitis C.  Hepatology. 1996;  24 289-293
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 8 di Bisceglie A M, Conjeevaram H S, Fried M W. et al . Ribavirin as therapy for chronic Hepatitis C. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial.  Ann Intern Med. 1995;  123 897-903
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 9 Gerlach J T, Diepolder H M, Zachoval R. et al . Acute Hepatitis C: high rate of both spontaneous and treatment-induced viral clearance.  Gastroenterology. 2003;  125 80-88
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 10 Jaeckel E, Cornberg M, Wedemeyer H. et al . Treatment of acute Hepatitis C with interferon alfa-2b.  N Engl J Med. 2001;  20 1452-1457
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 11 Zeuzem S. Standard treatment of acute and chronic Hepatitis C.  Z Gastroenterol. 2004;  42 714-719
    Thieme ConnectPubMedSearch in Google Scholar
  • 12 National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement. Management of Hepatitis C.  Gastroenterology. 2002;  123 2082-2099
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 13 Zeuzem S, Diago M, Gane E. et al . Peginterferon alfa-2a (40 KD) and ribavirin in patients with chronic Hepatitis C and normal aminotransferase levels.  Gastroenterology. 2004;  127 1724-1732
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 14 Alberti A. Towards more individualised management of Hepatitis C virus patients with initially or persistently normal alanineamiotransferase levels.  J Hepatol. 2005;  42 266-274
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 15 Peters M G, Terrault N A. Alcohol use and Hepatitis C.  Hepatology. 2002;  36 S220-S225
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 16 Zeuzem S, Heathcote J E, Martin N, Nieforth K, Modi M. Peginterferon alfa-2a (40 kDa) monotherapy: a novel agent for chronic Hepatitis C therapy.  Expert Opin Investig Drugs. 2001;  10 2201-2213
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 17 Wang Y S, Youngster S, Grace M. et al . Structural and biological characterization of pegylated recombinant interferon alpha-2b and its therapeutic implications.  Advanced Drug Delivery Reviews. 2002;  54 570
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 18 Berg T, Kronenberger B, Hinrichsen H. et al . Triple therapy with amantadine in treatment-naive patients with chronic Hepatitis C: a placebo-controlled trial.  Hepatology. 2003;  37 1359-1367
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 19 Teuber G, Pascu M, Berg T. et al . Randomized, controlled trial with IFN-alpha combined with ribavirin with and without amantadine sulphate in non-responders with chronic Hepatitis C.  J Hepatol. 2003;  39 606-613
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 20 Gish R G, Nelson D, Arora S. et al . Virologic response and safety outcomes in therapy-naive patients treated for chronic Hepatitis C with viramidine in combination with pegylated interferon alfa-2a.  J Hepatol. 2005;  42 (Suppl 2) 39A
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 21 Hinrichsen H, Benhamou Y, Wedemeyer H. et al . Short-term antiviral efficacy of BILN 2061, a Hepatitis C virus serine protease inhibitor, in Hepatitis C genotype 1 patients.  Gastroenterology. 2004;  127 1347-1355
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 22 Afdhal N, Rodriguez-Torres M, Lawitz E. et al . Enhanced antiviral efficacy for valopicitabine (NM283) plus PEG-interferon in Hepatitis C patients with HCV genotype-1 infection: results of a phase IIa multicenter trial.  J Hepatol. 2005;  42 (Suppl 2) 39A
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 23 Reesink H W, Zeuzem S, van Vliet A. et al . Initial results of a phase 1b, multiple-dose study of VX-950, a hepatitis C virus protease inhibitor.  DDW. 2005;  Abstract ID 527
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 24 McHutchison J G, Gordon S C, Schiff E R. et al . Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic Hepatitis C. Hepatitis Interventional Therapy Group.  N Engl J Med. 1998;  339 1485-1492
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 25 Poynard T, Marcellin P, Lee S S. et al . Randomised trial of interferon alpha2b plus ribavirin for 48 weeks or for 24 weeks versus interferon alpha2b plus placebo for 48 weeks for treatment of chronic infection with Hepatitis C virus. International Hepatitis Interventional Therapy Group (IHIT).  Lancet. 1998;  352 1426-1432
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 26 Manns M P, McHutchison J G, Gordon S C. et al . Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic Hepatitis C: a randomised trial.  Lancet. 2001;  358 958-965
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 27 Fried M W, Shiffman M L, Reddy K R. et al . Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic Hepatitis C virus infection.  N Engl J Med. 2002;  347 975-982
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 28 Hadziyannis S J, Sette H  Jr, Morgan T R. et al . Peginterferon-alfa2a and ribavirin combination therapy in chronic Hepatitis C. A randomized study of treatment duration and ribavirin dose.  Ann Intern Med. 2004;  140 346-355
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 29 Berg T, Sarrazin C, Herrmann E. et al . Prediction of treatment outcome in patients with chronic Hepatitis C: significance of baseline parameters and viral dynamics during therapy.  Hepatology. 2003;  37 600-609
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 30 Zeuzem S, Hultcrantz R, Bourliere M. et al . Peginterferon alfa-2b plus ribavirin for treatment of chronic Hepatitis C in previously untreated patients infected with HCV genotypes 2 or 3.  J Hepatol. 2004;  40 993-999
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 31 von Wagner M, Huber M, Berg T. et al . Randomized multicenter study comparing 16 vs. 24 weeks of combination therapy with peginterferon alfa-2a plus ribavirin in patients chronically infected with HCV genotype 2 or 3.  Gastroenterology. 2005;  in press
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 32 Ferenci P, Brunner H, Laferl H. et al . Interim Analysis Of a Randomized, Controlled Study Comparing the Efficacy Of 40KD Peg-Interferon Alfa2a in Combination With 800 mg or 400 mg Ribavirin/day in Chronic Hepatitis C, Genotype 2/3.  DDW. 2005;  Abstract ID 89
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 33 Mangia A, Minerva N, Ricci G L. et al . HCV genotype 2 and 3 can be cured by PEG-IFN-alfa 2b and ribavirin for 12 weeks: a randomized controlled study.  N Engl J Med. 2005;  in press
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 34 Dalgard O, Bjoro K, Hellum K B. et al . Treatment with pegylated interferon and ribavarin in HCV infection with genotype 2 or 3 for 14 weeks: a pilot study.  Hepatology. 2004;  40 1260-1265
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 35 Poynard T, Shiff E, Terg R. et al . Sustained virologic response (SVR) in the EPIC3 trial: week twelve virology predicts SVR in previous interferon/ribavirin treatment failures receiving PEG-Intron/Rebetol (PR) weight based dosing (WBD).  J Hepatol. 2005;  42 (Suppl 2) 40A
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 36 Zeuzem S. Heterogeneous virologic response rates to interferon-based therapy in patients with chronic Hepatitis C: who responds less well?.  Ann Intern Med. 2004;  140 370-381
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 37 Shiffman M L, di Bisceglie A M, Lindsay K L. et al . Peginterferon alfa-2a and ribavirin in patients with chronic Hepatitis C who have failed prior treatment.  Gastroenterology. 2004;  126 1015-1023
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 38 Afdhal N, Freilich B, Levine R. et al . Colchicine versus PEG-Intron long term (COPILOT) trial: interim analysis of clinical otucomes at year 2.  Hepatology. 2004;  40 (Suppl 1) 239A
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 39 Weich V, Herrmann E, Sarrazin C. et al . Gamma-Glutamyltranspeptidase (GGT) is the most reliable predictive single parameter for treatment outcome in HCV type 1-infected patients.  Hepatology. 2004;  40 333A
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 40 Davis G L, Wong J B, McHutchison J G, Manns M P, Harvey J, Albrecht J. Early virologic response to treatment with peginterferon alfa-2b plus ribavirin in patients with chronic Hepatitis C.  Hepatology. 2003;  38 645-652
    PubMedSearch in Google Scholar
  • 41 McHutchison J G, Manns M, Patel K. et al . Adherence to combination therapy enhances sustained response in genotype-1-infected patients with chronic Hepatitis C.  Gastroenterology. 2002;  123 1061-1069
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 42 Fried M W. Side effects of therapy of Hepatitis C and their management.  Hepatology. 2002;  36 S237-S244
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 43 Afdhal N H, Dieterich D T, Pockros P. et al . Epoetin alfa maintains ribavirin dose in HCV-infected patients: a prospective, double-blind, randomized controlled study.  Gastroenterology. 2004;  126 1302-1311
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar
  • 44 Schaefer M, Schmidt F, Folwaczny C. et al . Adherence and mental side effects during Hepatitis C treatment with interferon alfa and ribavirin in psychiatric risk groups.  Hepatology. 2003;  37 443-451
    CrossrefPubMedSearch in Google Scholar

Prof. Dr. med. Stefan Zeuzem

Klinik für Innere Medizin II · Universitätsklinikum des Saarlandes

Kirrberger Straße · 66421 Homburg/Saar

Email: zeuzem@uniklinik-saarland.de