Erhalt der ovariellen Funktion bei jungen onkologischen Patientinnen mit drohender Infertilität unter Radio-/Chemotherapie: Eine kritische Übersicht

Zusammenfassung

Wird bei malignomerkrankten Frauen in der reproduktiven Lebensphase eine Chemo- oder Strahlentherapie erforderlich, so hat dies in vielen Fällen die Infertilität der Patientin zur Folge. Während für den Mann die Kryokonservierung von Ejakulat ein anerkanntes Verfahren zur Fertilitätserhaltung darstellt, ist die Kryokonservierung von Eizellen nicht etabliert. Die Kryokonservierung von reifen Eizellen scheitert an der Empfindlichkeit dieser Zellen gegenüber dem Konservierungsvorgang. Die Kryokonservierung von unreifen und damit robusteren Eizellen ist zwar möglich, die anschließend notwendige In-vitro-Maturation (Reifung) der Zellen ist jedoch nur selten erfolgreich. Seit im letzten Jahr eine belgische Arbeitsgruppe über die erste erfolgreiche Schwangerschaft bzw. Geburt nach Kryokonservierung von ovariellem Gewebe mit anschließender autologer Transplantation berichtet hat, ist die Problematik des Kinderwunschs junger Patientinnen nach einer entsprechenden onkologischen Behandlung in den Fokus des öffentlichen Interesses gerückt [[1], [2]]. Dadurch, dass die Entwicklung dieser Strategien erst in den „Kinderschuhen“ steckt, sollten sie lediglich an ausgewiesenen Zentren, nach ausführlicher interdisziplinärer Beratung der betroffenen Patientin über die geringen Erfahrungen beim Menschen, durchgeführt werden. In der Hand des verantwortungsbewussten Experten und im Einvernehmen mit der Patientin werden diese Techniken jedoch mit wachsender Erfahrung in Zukunft im Rahmen einer interdisziplinären und individuellen onkologischen Behandlung bzw. Betreuung zunehmend an Bedeutung gewinnen.

Abstract

Recent advances in the diagnosis and treatment of childhood, adolescent, and adult cancer have greatly enhanced the life expectancy of men and women with cancer. However, for most men and women, gonadal damage caused by radio- and/or chemotherapy will result in irreversible infertility. In contrast to the well established strategy of sperm cryopreservation in men, the technique of oocyte cryopreservation is still experimental. Since Donnez et al. published an account in 2004 about the first successful pregnancy after cryopreservation and autologous transplantation of ovarian tissue, the problem of fertility prophylaxis in female cancer patients has attracted broader attention [[2]]. With respect to the current limited experience regarding the different strategies, these patients should be counselled extensively in a multidisciplinary approach about the limited available evidence in the human. In the near future, however, with growing expertise in that field this concept will become an integral part of individual treatment in young female cancer patients.

Malignom - Infertilität - Prophylaxe

Malignancy - infertility - prophylaxis

Literatur

• 1 Donnez J, Dolmans M M, Demylle D, Jadoul P, Pirard C, Squifflet J. et al . Livebirth after orthotopic transplantation of cryopreserved ovarian tissue.  Lancet. 2004;  364 1405-1410
• 2 Leinmüller R. Reproduktionsmedizin: Erste Gravidität nach Kryokonservierung.  Deutsches Ärzteblatt. 2004;  101 (21) A-1453
• 3 Jemal A, Tiwari R C, Murray T, Ghafoor A, Samuels A, Ward E. et al . Cancer statistics, 2004.  Ca a Cancer Journal for Clinicians. 2004;  54 8-29
• 4 Jemal A, Clegg L X, Ward E, Ries L A, Wu X, Jamison P M. et al . Annual report to the nation on the status of cancer, 1975 - 2001, with a special feature regarding survival.  Cancer. 2004;  101 3-27
• 5 Meirow D. Ovarian injury and modern options to preserve fertility in female cancer patients treated with high dose radio-chemotherapy for hemato-oncological neoplasias and other cancers.  Leukemia Lymphoma. 1999;  33 65-76
• 6 Meirow D, Nugent D. The effects of radiotherapy and chemotherapy on female reproduction.  Human Reprod Update. 2001;  7 535-543
• 7 Wallace W H, Thomson A B. Preservation of fertility in children treated for cancer.  Arch Disease Childhood. 2003;  88 493-496
• 8 Wallace W H, Thomson A B, Kelsey T W. The radiosensitivity of the human oocyte.  Human Reproduction. 2003;  18 117-121
• 9 Lushbaugh C C, Casarett G W. The effects of gonadal irradiation in clinical radiation therapy: a review.  Cancer. 1976;  37 (2 Suppl) 1111-1125
• 10 Chiarelli A M, Marrett L D, Darlington G. Early menopause and infertility in females after treatment for childhood cancer diagnosed in 1964 - 1988 in Ontario, Canada.  Am J Epidemiol. 1999;  150 245-254
• 11 Whitehead E, Shalet S M, Blackledge G, Todd I, Crowther D, Beardwell C G. The effect of combination chemotherapy on ovarian function in women treated for Hodgkin's disease.  Cancer. 1983;  52 988-993
• 12 Apperley J F, Reddy N. Mechanism and management of treatment-related gonadal failure in recipients of high dose chemoradiotherapy.  Blood Rev. 1995;  9 93-116
• 13 Sanders J E, Hawley J, Levy W, Gooley T, Buckner C D, Deeg H J. et al . Pregnancies following high-dose cyclophosphamide with or without high-dose busulfan or total-body irradiation and bone marrow transplantation.  Blood. 1996;  87 3045-3052
• 14 Byrne J, Fears T R, Gail M H, Pee D, Connelly R R, Austin D F. et al . Early menopause in long-term survivors of cancer during adolescence.  Am J Obstet Gynecol. 1992;  166 788-793
• 15 Schulz K D, Schmidt-Rhode P, Weymar P, Kunzig H J, Geiger W. The effect of combination chemotherapy on ovarian, hypothalamic and pituitary function in patients with breast cancer.  Arch Gynecol. 1979;  227 293-301
• 16 Puscheck E, Philip P A, Jeyendran R S. Male fertility preservation and cancer treatment.  Cancer Treatment Rev. 2004;  30 173-180
• 17 Gaetini A, De Simone M, Urgesi A, Levis A, Resegotti A, Ragona R. et al . Lateral high abdominal ovariopexy: an original surgical technique for protection of the ovaries during curative radiotherapy for Hodgkin's disease.  J Surgical Oncol. 1988;  39 22-28
• 18 Covens A L, van der Putten H W, Fyles A W, Leung P M, O'Brien P F, Murphy K J. et al . Laparoscopic ovarian transposition.  Eur J Gynaecol Oncol. 1996;  17 177-182
• 19 Slanina J, Wannenmacher M, Spratler J. Pregnancy and fetal development after therapy of Hodgkin's disease [German].  Strahlentherapie. 1985;  161 558-564
• 20 Ataya K, Rao L V, Lawrence E, Kimmel R. Luteinizing hormone-releasing hormone agonist inhibits cyclophosphamide-induced ovarian follicular depletion in rhesus monkeys.  Biol Reprod. 1995;  52 365-372
• 21 Bokser L, Szende B, Schally A V. Protective effects of D-Trp6-luteinising hormone-releasing hormone microcapsules against cyclophosphamide-induced gonadotoxicity in female rats.  Brit J Cancer. 1990;  61 861-865
• 22 Ataya K M, McKanna J A, Weintraub A M, Clark M R, LeMaire W J. A luteinizing hormone-releasing hormone agonist for the prevention of chemotherapy-induced ovarian follicular loss in rats.  Cancer Res. 1985;  45 3651-3656
• 23 Blumenfeld Z, Avivi I, Linn S, Epelbaum R, Ben Shahar M, Haim N. Prevention of irreversible chemotherapy-induced ovarian damage in young women with lymphoma by a gonadotrophin-releasing hormone agonist in parallel to chemotherapy.  Human Reproduction. 1996;  11 1620-1626
• 24 Meniru G I, Craft I. Assisted conception options for patients with good-prognosis cervical cancer.  Lancet. 1997;  349 542
• 25 Assisted reproductive technology in the United States. 1999 results generated from the American Society for reproductive medicine/society for assisted reproductive technology registry.  Fertil Steril. 2002;  78 918-931
• 26 Oktay K, Newton H, Mullan J, Gosden R G. Development of human primordial follicles to antral stages in SCID/hpg mice stimulated with follicle stimulating hormone.  Human Reprod. 1998;  13 1133-1138
• 27 Polak d F, Notrica J, Rubinstein M, Marazzi A, Gomez G M. Pregnancy after human donor oocyte cryopreservation and thawing in association with intracytoplasmic sperm injection in a patient with ovarian failure.  Fertil Steril. 1998;  69 555-557
• 28 Porcu E, Fabbri R, Seracchioli R, Ciotti P M, Magrini O, Flamigni C. Birth of a healthy female after intracytoplasmic sperm injection of cryopreserved human oocytes.  Fertil Steril. 1997;  68 724-726
• 29 Porcu E. Freezing of oocytes.  Curr Opinion Obstet Gynecol. 1999;  11 297-300
• 30 Young E, Kenny A, Puigdomenech E, Van Thillo G, Tiveron M, Piazza A. Triplet pregnancy after intracytoplasmic sperm injection of cryopreserved oocytes: case report.  Fertil Steril. 1998;  70 360-361
• 31 Newton H. The cryopreservation of ovarian tissue as a strategy for preserving the fertility of cancer patients.  Human Reprod Update. 1998;  4 237-247
• 32 Hovatta O. Cryopreservation and culture of human primordial and primary ovarian follicles.  Mol Cell Endocrinol. 2000;  169 95-97
• 33 Tucker M J, Wright G, Morton P C, Massey J B. Birth after cryopreservation of immature oocytes with subsequent in vitro maturation.  Fertil Steril. 1998;  70 578-579
• 34 Oktay K, Karlikaya G. Ovarian function after transplantation of frozen, banked autologous ovarian tissue.  New Engl J Med. 2000;  342 1919
• 35 Oktay K, Economos K, Kan M, Rucinski J, Veeck L, Rosenwaks Z. Endocrine function and oocyte retrieval after autologous transplantation of ovarian cortical strips to the forearm.  JAMA. 2001;  286 1490-1493
• 36 Radford J A, Lieberman B A, Brison D R, Smith A R, Critchlow J D, Russell S A. et al . Orthotopic reimplantation of cryopreserved ovarian cortical strips after high-dose chemotherapy for Hodgkin's lymphoma.  Lancet. 2001;  357 1172-1175
• 37 Oktay K, Buyuk E, Veeck L, Zaninovic N, Xu K, Takeuchi T. et al . Embryo development after heterotopic transplantation of cryopreserved ovarian tissue.  Lancet. 2004;  363 837-840
• 38 Shaw J M, Bowles J, Koopman P, Wood E C, Trounson A O. Fresh and cryopreserved ovarian tissue samples from donors with lymphoma transmit the cancer to graft recipients.  Human Reprod. 1996;  11 1668-1673
• 39 Kim S S, Radford J, Harris M, Varley J, Rutherford A J, Lieberman B. et al . Ovarian tissue harvested from lymphoma patients to preserve fertility may be safe for autotransplantation.  Human Reprod. 2001;  16 2056-2060
• 40 Oktay K. Ovarian tissue cryopreservation and transplantation: preliminary findings and implications for cancer patients.  Human Reprod Update. 2001;  7 526-534