Tumorspezifische und symptomorientierte Therapie maligner Gliome

Zusammenfassung

Die Prognose maligner Gliome des ZNS ist trotz multimodaler Therapiekonzepte weiterhin infaust, die mediane Lebenserwartung bei den Glioblastomen beträgt nur knapp ein Jahr. Therapeutische Fortschritte wurden in den letzten drei Jahrzehnten im Bereich der Mikroneurochirurgie, Neuroanästhesie und Strahlentherapie gemacht. Schonende Techniken reduzieren die therapiebedingte Morbidität. Nicht zuletzt führt die begleitende Chemotherapie zu einer temporären Stabilisierung der Lebensqualität. Die symptomorientierte Therapie umfasst den Einsatz moderner Antikonvulsiva, die deutlich weniger Nebenwirkungen und Arzneimittelinteraktionen aufweisen. Besondere Sorgfalt ist bei der oft lang dauernden antiödematösen Behandlung mit Steroiden geboten. Der unkritische Einsatz führt häufig zu schweren Nebenwirkungen wie zum Beispiel einer Steroidmyopathie. Thrombosen und Thromboembolien treten bei malignen Gliomen häufig auf. Die Therapie und Prophylaxe einer Thrombose mit niedermolekularen Heparinen kann soweit erforderlich ohne eine erhöhte Inzidenz von zerebralen Blutungen durchgeführt werden. In der terminalen Lebensphase erschweren neurologische Ausfälle und zunehmende Bewusstseinsstörungen die Betreuung, sodass häufig nur die Einbeziehung palliativmedizinischer Fachkräfte und eine hospizliche Begleitung den besonderen Anforderungen dieser Erkrankung gerecht werden können.

Abstract

Despite multimodal therapy malignant gliomas remain fatal diseases of the CNS. Glioblastomas, the most aggressive and malignant type, shows a median survival of almost one year. Although survival time of malignant gliomas has not improved over the last three decades, progresses in minimal invasive neurosurgery, neuroanesthesiology and radiotherapy led to decreased therapeutic morbidity in the light of palliative treatment. Chemotherapy additionally maintain quality of life. Palliative care of epilepsy with new anticonvulsant drugs show low side effects and little drug interactions. Long-term therapy of brain edema with steroids needs special attention regarding side effects like steroid-myopathy. Patients with malignant gliomas carry a high risk of thromboembolism. A treatment with low molecular weight heparin can be performed without increased risk of cerebral bleeding. In terminal stages of the disease severe neurological symptoms and loss of consciousness often require specialised professionals with palliative care experience.

Maligne Gliome - Palliativmedizin - symptomorientierte Therapie - Strahlentherapie - Chemotherapie - Antikonvulsiva - Kortikosteroide - Thrombosen

Malignant gliomas - palliative care - symptomatic therapy - radiotherapy - chemotherapy - anticonvulsants - corticosteroids - deep venous thrombosis

Literatur

• 1 Kleihues P, Louis D N, Scheithauer B W, Rorke L B, Reifenberger G, Burger P C, Cavenee W K. The WHO classification of tumors of the nervous system.  J Neuropathol Exp Neurol. 2002;  61 (3) 215-225
• 2 Angelis L M De. Brain tumors.  N Engl J Med. 2001;  344 (2) 114-123
• 3 Stewart L A. Chemotherapy in adult high-grade glioma: a systematic review and meta-analysis of individual patient data from 12 randomised trials.  Lancet. 2002;  359 (9311) 1011-1018
• 4 Ohgaki H, Dessen P, Jourde B, Horstmann S, Nishikawa T, Patre P L Di, Burkhard C, Schuler D, Probst-Hensch N M, Maiorka P C, Baeza N, Pisani P, Yonekawa Y, Yasargil M G, Lutolf U M, Kleihues P. Genetic pathways to glioblastoma: a population-based study.  Cancer Res. 2004;  64 (19) 6892-6899
• 5 Bleehen N M, Stenning S P. A Medical Research Council trial of two radiotherapy doses in the treatment of grades 3 and 4 astrocytoma. The Medical Research Council Brain Tumour Working Party.  Br J Cancer. 1991;  64 (4) 769-774
• 6 Stupp R, Mason W P, Bent M J van den, Weller M, Fisher B, Taphoorn M JB, Belanger K, Brandes A A, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer R C, Ludwin S K, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross J G, Eisenhauer E, Mirimanoff R O. The European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups and the National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus Concomitant and Adjuvant Temozolomide for Glioblastoma.  N Engl J Med. 2005;  352 (10) 987-996
• 7 Bausewein C, Voltz R. Brain tumors. In: Doyle D, Hanks G, Cherny NI, Calman K (eds) Oxford textbook of palliative medicine. Oxford; University press 2004 3: 727-730
• 8 Weller M. Interdisziplinäre S2-Leitlinie für die Diagnostik und Therapie der Gliome des Erwachsenenalters. München, Bern, Wien, New York; Informationszentrum für Standards in der Onkologie (ISTO) Deutsche Krebsgesellschaft e. V. 2004
• 9 Weller M, Muller B, Koch R, Bamberg M, Krauseneck P. Neuro-Oncology Working Group 01 trial of nimustine plus teniposide versus nimustine plus cytarabine chemotherapy in addition to involved-field radiotherapy in the first-line treatment of malignant glioma.  J Clin Oncol. 2003;  21 (17) 3276-3284
• 10 Roa W, Brasher P M, Bauman G, Anthes M, Bruera E, Chan A, Fisher B, Fulton D, Gulavita S, Hao C, Husain S, Murtha A, Petruk K, Stewart D, Tai P, Urtasun R, Cairncross J G, Forsyth P. Abbreviated course of radiation therapy in older patients with glioblastoma multiforme: a prospective randomized clinical trial.  J Clin Oncol. 2004;  22 (9) 1583-1588
• 11 Chinot O L, Barrie M, Frauger E, Dufour H, Figarella-Branger D, Palmari J, Braguer D, Hoang-Xuan K, Moktari K, Peragut J C, Martin P M, Grisoli F. Phase II study of temozolomide without radiotherapy in newly diagnosed glioblastoma multiforme in an elderly populations.  Cancer. 2004;  100 (10) 2208-2214
• 12 Wong E T, Hess K R, Gleason M J, Jaeckle K A, Kyritsis A P, Prados M D, Levin V A, Yung W K. Outcomes and prognostic factors in recurrent glioma patients enrolled onto phase II clinical trials.  J Clin Oncol. 1999;  17 (8) 2572-2578
• 13 Yung W K, Albright R E, Olson J, Fredericks R, Fink K, Prados M D, Brada M, Spence A, Hohl R J, Shapiro W, Glantz M, Greenberg H, Selker R G, Vick N A, Rampling R, Friedman H, Phillips P, Bruner J, Yue N, Osoba D, Zaknoen S, Levin V A. A phase II study of temozolomide vs. procarbazine in patients with glioblastoma multiforme at first relapse.  Br J Cancer. 2000;  83 (5) 588-593
• 14 Hundsberger T, Koch D, Klimpe S, Schlegel U. Temozolomid in der Behandlung maligner Gliome.  Akt Neurol. 2003;  30 184-187
• 15 GMT, Group GM-AT .Chemotherapy for high-grade glioma. Cochrane Database Syst Rev 2002 4 CD003913
• 16 Klimpe S, Metzmann U, Hundsberger T, Koch D, Conrad J, Dieterich M, Hopf N. Stereotaktische Radiotherapie in der Rezidivtherapie maligner Gliome: Eine sichere Therapieoption?.  Akt Neurol. 2003;  30, Suppl 1 P605
• 17 Hellwig D, Grotenhuis J A, Tirakotai W, Riegel T, Schulte D M, Bauer B L, Bertalanffy H. Endoscopic third ventriculostomy for obstructive hydrocephalus.  Neurosurg Rev. 2005;  28 (1) 1-34
• 18 Disabato J A, Handler M H, Strain J D, Fleitz J M, Foreman N K. Successful use of intracavitary bleomycin for low-grade astrocytoma tumor cyst.  Pediatr Neurosurg. 1999;  31 (5) 246-250
• 19 Simmet T, Luck W, Winking M, Delank W K, Peskar B A. Identification and characterization of cysteinyl-leukotriene formation in tissue slices from human intracranial tumors: evidence for their biosynthesis under in vivo conditions.  J Neurochem. 1990;  54 (6) 2091-2099
• 20 Ogiichi T, Hirashima Y, Nakamura S, Endo S, Kurimoto M, Takaku A. Tissue factor and cancer procoagulant expressed by glioma cells participate in their thrombin-mediated proliferation.  J Neurooncol. 2000;  46 (1) 1-9
• 21 Dix A R, Brooks W H, Roszman T L, Morford L A. Immune defects observed in patients with primary malignant brain tumors.  J Neuroimmunol. 1999;  100 (1 - 2) 216-232
• 22 Vecht C J, Hovestadt A, Verbiest H B, Vliet J J van, Putten W L van. Dose-effect relationship of dexamethasone on Karnofsky performance in metastatic brain tumors: a randomized study of doses of 4, 8, and 16 mg per day.  Neurology. 1994;  44 (4) 675-680
• 23 Goldberg A L, Tischler M, Mortino G De, Griffin G. Hormonal regulation of protein degradation and synthesis in skeletal muscle.  Fed Proc. 1980;  39 31-36
• 24 Sarin R, Murthy V. Medical decompressive therapy for primary and metastatic intracranial tumours.  Lancet Neurol. 2003;  2 (6) 357-365
• 25 Streffer J R, Bitzer M, Schabet M, Dichgans J, Weller M. Response of radiochemotherapy-associated cerebral edema to a phytotherapeutic agent, H15.  Neurology. 2001;  56 (9) 1219-1221
• 26 Shaw M D. Post-operative epilepsy and the efficacy of anticonvulsant therapy.  Acta Neurochir Suppl (Wien). 1990;  50 55-57
• 27 McCorry D, Chadwick D, Marson A. Current drug treatment of epilepsy in adults.  Lancet Neurol. 2004;  3 (12) 729-735
• 28 Filley C M, Kleinschmidt-De Masters B K. Toxic leukoencephalopathy.  N Engl J Med. 2001;  345 (6) 425-432
• 29 Marras L C, Geerts W H, Perry J R. The risk of venous thromboembolism is increased throughout the course of malignant glioma: an evidence-based review.  Cancer. 2000;  89 (3) 640-646
• 30 Brandes A A, Scelzi E, Salmistraro G, Ermani M, Carollo C, Berti F, Zampieri P, Baiocchi C, Fiorentino M V. Incidence of risk of thromboembolism during treatment high-grade gliomas: a prospective study.  Eur J Cancer. 1997;  33 (10) 1592-1596
• 31 Schmidt F, Faul C, Dichgans J, Weller M. Low molecular weight heparin for deep vein thrombosis in glioma patients.  J Neurol. 2002;  249 (10) 1409-1412
• 32 Bausewein C, Hau P, Borasio G D, Voltz R. How do patients with primary brain tumours die?.  Palliat Med. 2003;  17 (6) 558-559
• 33 Weber M, Kutzer K. Ethical decisions at the end of life: principles, uncertainties, perspectives.  Dtsch Med Wochenschr. 2002;  127 (50) 2689-2693
• 34 Spittler J F. Dehydration. Ethical standards finding in the social controversy.  Dtsch Med Wochenschr. 2005;  130 (4) 171-174
• 35 McCann R M, Hall W J, Groth-Juncker A. Comfort care for terminally ill patients. The appropriate use of nutrition and hydration.  JAMA. 1994;  272 (16) 1263-1266
• 36 Sandgathe-Husebö B, Husebö S. Palliativmedizin - auch im hohen Alter?.  Schmerz. 2001;  15 350-356
• 37 Musgrave C F, Bartal N, Opstad J. The sensation of thirst in dying patients receiving i. v. hydration.  J Palliat Care. 1995;  11 (4) 17-21
• 38 Fuerst C J, Doyle D. The terminal phase, vol. 3. Oxford, New York, Tokyo; Oxford university press 2004
• 39 Twycross R, Back I N. Nausea and vomiting in advanced cancer.  Eur J Palliat Care. 1998;  5 39-44
• 40 Warren D E. Practical use of rectal medications in palliative care.  J Pain Symptom Manage. 1996;  11 378-387
• 41 Twycross R, Wilcock A, Charlesworth S, Dickman A. Palliative care formulary, ed. 2. Oxon; Radcliff Medical Press 2002
• 42 Davies E, Hopkins A. Good practice in the management of adults with malignant cerebral glioma: clinical guidelines. Working Group, Royal College of Physicians.  Br J Neurosurg. 1997;  11 (4) 318-330
• 43 Voltz R, Borasio G D. Palliative therapy in the terminal stage of neurological disease.  J Neurol. 1997;  244, Suppl 4 S2-10