Obwohl die Öffnung eines verschlossenen Koronargefäßes mit einem Ballonkatheter oder
einer perkutanen Koronarangioplastie inzwischen praktisch der so genannte Goldstandard
zur Behandlung eines akuten Herzinfarkts ist, ist die Fibrinolyse noch immer die meist
verwendete Therapieform beim Myokardinfarkt. Ein Problem der Koronarangioplastie ist
nach wie vor das enge Zeitfenster, das nur schwer einzuhalten ist, zum anderen steht
das Verfahren noch immer in weiten Teilen der Welt nicht zur Verfügung, konstatierte
Prof. E. Antman, Boston (Massachusetts, USA).
Einfacheres Therapieregime...
Einfacheres Therapieregime...
"Nach den aktuellen Leitlinien sollen Patienten mit ST-Elevationsinfarkt zusätzlich
zu einer fibrinolytischen Therapie auch unfraktioniertes Heparin erhalten", sagte
Antman. "Enoxaparin scheint jedoch gegenüber dem unfraktionierten Heparin einige Vorteile
zu haben." Dazu zählte Antmann zum einen eine effizientere Blockade des Gerinnungssystems
aufgrund einer größeren Anti-Xa:Anti-IIa-Aktivität. Außerdem sei - anders als beim
unfraktionierten Heparin - kein Monitoring nach der subkutanen (!) Applikation notwendig,
zwei Vorteile, welche die Behandlung der Patienten deutlich vereinfachen.
Frühere Studien deuten zudem darauf hin, dass das niedermolekulare dem unfraktionierten
Heparin überlegen ist. Ob das auch im Rahmen der Fibrinolyse beim akuten Myokardinfarkt
gilt, das untersuchte die ExTRACT-TIMI[1]-25-Studie. Dementsprechend erhielten hier 20479 Patienten mit einem ST-Hebungsinfarkt
zusätzlich zur Lyse und gegebenenfalls weiteren Antithrombotika entweder mindestens
48 Stunden lang unfraktioniertes Heparin (UFH) über einen intravenösen Zugang oder
- nach einer intravenösen Bolusinjektion von 30 mg - 1 mg/kgKG Enoxaparin (Clexane®)
subkutan alle zwölf Stunden über acht Tage. Bei älteren Patienten (über 75 Jahre)
und Patienten mit einer Kreatininclearance unter 30 ml/min wurde allerdings auf den
Bolus verzichtet. Zudem wurde bei den älteren Patienten die Enoxaparindosis um ein
Viertel auf 0,75 mg/kg zweimal täglich reduziert.
Alle Patienten waren zudem mit einer Basismedikation aus Acetylsalicylsäure, einem
Betablocker, einem Statin und einem Inhibitor des Renin-Angiotensin-Systems außerordentlich
gut medikamentös behandelt, betonte Antmann - ein wichtiger Effekt, denn nur so kann
man darauf schließen, dass beobachtete Effekte tatsächlich der getesteten Studienmedikation
zuzuweisen sind.
...verspricht höheren Benefit...
...verspricht höheren Benefit...
Am Ende des 30-tägigen Beobachtungszeitraums hatten 12% der Patienten, die das unfraktionierte
Heparin erhalten hatten, entweder einen weiteren Myokardinfarkt erlitten oder waren
verstorben. Unter Enoxaparin erreichten nur 9,9% diesen primären Endpunkt (p < 0,0001).
"Diese absolute Risikoreduktion von 2,1% entspricht einer relativen Risikoreduktion
von 17%", bemerkte Antmann. Die Kurven trennten sich schon früh: Bereits nach 48 Stunden
ist ein Vorteil für Enoxaparin zu verzeichnen (5,2 versus 4,7%; p = 0,08). Zu diesem
Zeitpunkt ist der Unterschied zwischen den beiden Therapieoptionen noch nicht signifikant.
"Doch die Kurven divergieren im Zeitverlauf immer weiter und am Ende der Beobachtungszeit
waren im Enoxaparinarm 206 Ereignisse weniger zu beobachten als unter dem unfraktionierten
Heparin", so Antmann. So verstarben 8% weniger Patienten unter Enoxaparin (nicht signifikant),
die Zahl weiterer Myokardinfarkte sank um 33% (4,5 versus 3%; p < 0,0001), und es
waren auch weniger Revaskularisierungen innerhalb des 30-Tages-Intervalls notwendig
geworden (2,8 versus 2,1%, relative Risikoreduktion 26%; p = 0,0008). Damit werden
pro tausend behandelte Patienten 15 Myokardinfarkte, sechs Todesfälle und sieben kardiologische
Notfalleingriffe verhindert - im Gegenzug entstehen vier zusätzliche schwere, aber
keine intrazerebralen Blutungen.
...bei vergleichsweise geringem Blutungsrisiko
...bei vergleichsweise geringem Blutungsrisiko
Diesem Therapieerfolg steht zwar ein höheres Risiko für eine schwere Blutung unter
Enoxaparin entgegen (2,1 versus 1,4%; p < 0,0001), allerdings ist diese Blutungsrate
von nur 2,1% im Vergleich zu früheren Studien relativ gering. "Mit diesen Raten waren
wir außerordentlich zufrieden", konstatierte Antmann. "Denn damit erreichen wir Werte,
die um etwa ein Drittel niedriger liegen als wir sie bislang unter Enoxaparin kennen,
und damit liegen diese sogar unter denen bei früheren UFH-Studien." Zurückzuführen
sei dies, so die Meinung der Initiatoren der Studie, unter anderem auf das genaue
Monitoring der intravenösen Infusionen.
Auch bei Patienten jenseits des 75. Lebensjahres steige die Häufigkeit intrakranieller
Blutungen erstmals nicht steil an, fügte Prof. E. Braunwald, Boston (Massachusetts,
USA) hinzu. Daher empfahlen die Experten, bei akutem Infarkt das in der ExTRACT-Studie
verwendete Dosierungsschema zu verwenden und sowohl bei älteren Patienten als auch
bei einer geringen Kreatininclearance die Enoxaparindosierung anzupassen.
sts
Quelle: Late Breaking Clinical Trials und Pressekonferenz "ExTRACT-TIMI-25" (veranstaltet
von Sanofi-Aventis) auf dem Kongress des "American College of Cardiology"
