Allergologie - Lysin - wichtig für die IgE-Bindung

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Obgleich der Ablauf allergischer Reaktionen mittlerweile weit-gehend bekannt ist, bleibt noch immer offen, welche Eigen-schaften eine Substanz allergen machen. Eine entscheidende Rolle kommt dabei den Bindungsstellen für spezifische IgE-Antikörper zu, deren Epitope nun genauer untersucht wurden. Int Arch Allergy Immunol 2006; 140: 285-294

Obwohl IgE-Epitope häufig konformationsabhängig sind und an der Oberfläche der Moleküle liegen, wurden bisher vor allem lineare Epitope untersucht. Vielfach sind sie aus geladenen oder hydrophoben Aminosäuren zusammengesetzt und enthalten mindestens ein Lysin. Auf Basis dieser Daten wählten die Autoren den C-Terminus des Graspollenallergens Phl p 5b als Modellsubstanz aus. Seine dreidimensionale Struktur ist bekannt und zehn der zwölf Lysine liegen außerdem an der Oberfläche des Moleküls. Stufenweise ersetzten Gelhar et al. die einzelnen Lysine und testeten die Mutanten bez. Helixstabilität, IgE-Bindung (mittels ELISA-Inhibitionstest) und allergener Aktivität (via Basophilenstimulation und skin prick test). Obwohl sich die Struktur des Moleküls dadurch nicht änderte, waren IgE-Bindung und allergene Aktivität der Mutanten verringert. Die Autoren schlussfolgern, dass Lysin eine entscheidende Bedeutung in IgE-Epitopen zukommt.

Bewertung

Diese Studie enthüllt eine weitere wichtige Komponente im multifaktoriellen Allergie-Geschehen: die einzelne Aminosäure. IgE-Epitope wurden vielfach analysiert, aber die Fokussierung auf lineare Bereiche konnte letztlich nur beschränkt weiterführen, da in der Mehrzahl die räumliche Anordnung ebenfalls von Bedeutung ist. Besonders interessant an den Ergebnissen von Gelhar et al. ist, dass die Deletion von Lysin zwar das IgE, aber nicht die IgG-Bindung beeinflusst. Falls die T-Zellreaktivität der lysinfreien Proteine ebenfalls erhalten bleibt, ergibt sich ein wichtiger Ansatz zur Behandlung mit hypoallergenen Allergenen. Allerdings ist zu bedenken, dass das Versuchsallergen Phleum pratense nur einer von zahlreichen Allergie-Auslösern ist. Inwieweit Lysin in IgE-Epitopen von grundsätzlicher Bedeutung ist, kann erst weitere Forschung klären.

Referiert und bewertet von V. Liebers, Bochum